Повышение уровня эстрогенов при беременности. Гормоны при беременности: какие перемены ждут будущую маму? Нормы гормона до наступления беременности

Гормонами называют биологически активные соединения. Они влияют на здоровье и психику человека. Многие гормоны при беременности активизируются и поддерживают организм матери, помогают развиваться плоду и создают прочную связь между ними. Все процессы и реакции подстраиваются под новое положение. Одни гормоны вступают в игру, другие отходят на второй план.

Гормоны участвуют в метаболизме, они обеспечивают процессы жизнедеятельности и рост организма. Эти вещества вырабатываются железами, которые составляют эндокринную систему человека. Железы внутренней секреции размещены в разных частях тела и оказывают влияние на разные процессы.

Основные железы:

гипофиз расположен в головном мозге, он совершает контроль над другими железами, гормоны гипофиза определяют размеры человека и интенсивность процессов роста;
щитовидная железа находится в шейном отделе, ее гормоны участвуют в обмене веществ;
паращитовидные железы расположены возле щитовидной железы, они позволяют регулировать синтез кальция и фосфора;
тимус или вилочковая железа находится в верхней части грудной клетки, производит тимозин, который помогает в создании иммунной системы;
поджелудочная железа выделяет сок для переваривания пищи, а также инсулин, который регулирует обмен углеводов;
надпочечники вырабатывают вещества, которые участвуют в метаболизме и поддерживают функциональность нервной системы, железа также производит половые гормоны;
шишковидная железа или эпифиз расположен в головном мозге, вырабатывает мелатонин, который регулирует суточный режим;
половые железы отвечают за репродукцию, их гормоны развивают вторичные половые признаки (у девочек меняется форма скелета и таза, увеличиваются молочные железы, очерчивается фигура, появляются волосы на лобке и подмышками, возникает менструация, устанавливается репродуктивная функция).

Почему нужно проверять гормональный фон

Гормоны участвуют во всех основных процессах организм: рост, развитие, метаболизм , размножение. Чтобы тело функционировало правильно, соотношение гормонов должно отвечать полу и возрасту человека. Существуют нормы для каждого гормона и каждой отдельной категории людей.

Каждый показатель важен для беременной. Любые изменения в анализах отражают процесс развития плода. Именно поэтому контроль за гормонами осуществляется врачом регулярно. Для изучения гормонального фона применяются разные методы.

Обязательным является перинатальный скрининг – группа исследований, которые помогают определить риск развития пороков у плода. Врачи рекомендуют проходить скрининг хотя бы дважды. В первом триместре исследования проводят на 11-12 неделе. Во втором триместре подходят 16-19 недели.

У женщин гормональный фон меняется после пубертатного периода, в момент зачатия, при менопаузе. Обычный лабораторный анализ крови позволяет выявить многие заболевания и даже определить локализацию и характер отклонений. Анализ крови на гормоны является важной частью обследования беременной женщины. По их результатам гинеколог может оценить состояние матери и ребенка и составить правильный план лечения.

Какие анализы сдают на гормоны при беременности

Так как химический состав гормонов разнится, существуют разные способы изучения крови. Во время беременности могут понадобиться анализы на гормоны гипофиза:

пролактин;
тиреотропный гормон.

Анализы на половые гормоны:

эстриол;
тестостерон.

Анализ на гормоны надпочечников:

кортизол;
адренокортикотропный гормон;
ДГЭА-сульфат.

Анализ на гормоны щитовидной железы:

тиреотропный (ТТГ);
трийодтиронин (Т3);
трийодтиронин (Т3 свободный);
тироксин (Т4);
тироксин свободный (Т4 свободный).

Анализ на антитела:

тиреоглобулин;
тиреопероксидаза.

Эти гормоны изучаются в рамках перинатального скрининга в первом и втором триместрах. В первом триместре измеряют уровень РАРР-А и бета-ХГЧ . Во втором исследуют АФП, Е3 и ХГЧ гормоны. Также необходим контроль 17-кетостероидов и 17-оксипрогестерона, а также глобулина, который связывает половые гормоны. Параллельно проводят анализы на гормоны половой системы (тестостерон, эстрадиол) и вещество надпочечников кортизол.

Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ)

Ближе к 10 неделе беременности плацента начинает усиленно вырабатывать гормоны. вырабатывается оболочкой плода (хорионом). Секреция начинается сразу после прикрепления эмбриона к внутреннему слою матки. ХГЧ является одним из важнейших гормонов для человека, в особенности для поддержания беременности. Этот гормон контролирует выработку других необходимых для беременности веществ – прогестерона и эстрогена.

При здоровой беременности уровень ХГЧ постоянно растет. К 10-11 неделе концентрация гормона в крови уменьшается и не меняется до родов. При нехватке ХГЧ происходит выкидыш: прогестерон недостаточно подготавливает эндометрий, яйцеклетка не держится и выходит из матки, наступает менструация.

Именно гормон ХГЧ подтверждает беременность. Простой тест реагирует на гормон в моче уже к 5-6 дню после зачатия, однако надежнее провести анализ крови. Уровень ХГЧ дает возможность вычислить срок, когда женщина не может точно определить день зачатия.

Показатели ХГЧ отражают состояние плода, поэтому анализ позволяет узнать об осложнениях. Для каждого срока беременности установлена норма ХГЧ в крови, которая подтверждает правильность развития плода.

Аномальный рост ХГЧ может говорить о многоплодии, сахарном диабете, гестозе (микроповреждения плаценты). Иногда повышение уровня гормона указывает на пороки развития и наследственные болезни, вроде синдрома Дауна.

Понижение ХГЧ происходит при внематочной беременности, а также застывшей. Это может быть проявлением задержки развития, плацентарной недостаточности (нарушения функциональности плаценты), самопроизвольного прерывания беременности.

При высоком или низком уровне ХГЧ не нужно пугаться. Возможно, неверно указали дату зачатия.

Гормоны плаценты

Прогестерон

В определенный период менструального цикла повышается уровень прогестерона. Гормон вырабатывается желтым телом, который созревает на месте фолликула после того, как тот высвободит яйцеклетку в день овуляции.

Этот гормон отвечает за готовность матки к имплантации, считается основным при беременности. Прогестерон способствует лучшему прикреплению оплодотворенной яйцеклетки к эндометрию матки. Гормон предотвращает выкидыш, снижая тонус матки.

Без нормального уровня прогестерона зачатие не происходит. Гормон подает центральной нервной системе сигналы о подготовке к зачатию. Он сохраняет беременность и создает необходимые условия для вынашивания и кормления ребенка. Прогестерон беспокоится также о психологическом состоянии женщины. Он успокаивает беременную, создает привязанность и любовь к плоду.

С другой стороны, прогестерон влияет на психику, делая женщину раздражительной и угнетенной. Также гормон удерживает соли и жидкость, вызывает головные боли, сонливость, тошноту, учащает мочеиспускание. Благодаря прогестерону набухают и болят молочные железы.

Концентрация прогестерона к 8 неделе возрастает вдвое, а к 38 неделе растет постепенно. В первом триместре нормой считается 9 нмоль/л и увеличение до 770 нмоль/л к третьему триместру.

Нехватка прогестерона сопутствует осложнениям беременности. Возможно медикаментозно восполнить запасы гормона. В противном случае беременность заканчивается выкидышем или недоразвитостью.

Плацентарный лактоген

Уровень плацентарного лактогена определяет риск хромосомных отклонений. Секреция гормона производится плацентой. В крови женщины он присутствует уже с 5-6 недели. В норме максимум плацентарного лактона в крови наблюдается на 37-38 неделе. После этого срока уровень гормона падает.

Изучение уровня плацентарного лактогена направлено на оценку состояния плаценты. Анализ позволяет вовремя диагностировать недостаточность. Резкий спад гормона в два раза и более (в сравнении с нормальными показателями в определенный день беременности) может свидетельствовать о задержке в развитии ребенка. Снижение уровня плацентарного лактогена на 80% может привести к гибели плода. Врач должен заметить спад вовремя, чтобы экстренно предотвратить сокращение гормона.

Норма плацентарного лактогена составляет 0,05 мг/л на ранних сроках с увеличением до 11,7 к 40 неделе. Анализ на лактоген проводят при наличии двух выкидышей в анамнезе.

Эстрогены

Немаловажным во время беременности является уровень эстрогенов. Гормон поддерживает родовую активность и помогает матке расти. Также эстрогены нормализуют давление, выводят жидкость, расслабляют сосуды. Эстрогены вырабатываются плацентой и надпочечниками ребенка.

Свободный эстриол улучшает кровообращение в сосудах матки. Гормон влияет на молочные железы, помогает организму приспособиться к кормлению ребенка. Анализ на свободный эстриол выявляет фетоплацентарную недостаточность (нарушение кровоснабжения плаценты), задержку развития, переношенную беременность. На 5-6 неделе беременности норма эстриола составляет 0,6-2,5 нмоль/л. К 40 неделе уровень гормона повышается до 111 нмоль/л.

Гормоны яичников

В обычное время (эстроген) вырабатывается яичниками, а после зачатия также плацентой. Он поддерживает нормальное протекание беременности, поэтому его уровень постоянно растет. Сначала анализ на эстрадиол может рассказать о состоянии плаценты. Сокращение эстрадиола на раннем сроке может свидетельствовать о риске прекращения беременности.

На первой неделе норма составляет 800-1400 пмоль/л, а на последней 57100-99100 пмоль/л. Непосредственно перед родами уровень эстрадиола возрастает по максимуму. Именно ему нужно говорить спасибо за облегчение боли при родах, так как эстрадиол является натуральным обезболивающим.

На психологическом уровне эстрадиол отвечает за готовность к появлению малыша. Гормон влияет на женщину, и та начинает закупать вещи, обустраивать комнату и подготавливаться к рождению ребенка.

Если в анамнезе были выкидыши, нужно контролировать прогестерон и эстрадиол как до зачатия, так и после. Отслеживать состояние гормонального фона нужно еще во время подготовки к оплодотворению, так как он влияет на имплантацию и развитие плода.

Гормоны надпочечников

Адренокортикотропный гормон гипофиза (АКТГ) стимулирует выработку минералокортикоидов и глюкокортикоидов надпочечниками. При стрессе повышается уровень АКТГ и усиливается секрет гормонов надпочечников. Таким стрессом является беременность.

Влияние гормонов надпочечников:

угнетение иммунитета, предотвращение отторжения плода;
регуляция водно-солевого баланса через задержку солей и жидкости;
ослабление волос;
образований стрий (растяжек);
гиперпигментация кожи;
сильный рост волос.

Гормоны щитовидной железы

Во время беременности необходимо отслеживать функциональность щитовидной железы. Недостаточность и чрезмерная выработка гормонов этим органом могут вызвать пороки развития у плода. Оценить состояние щитовидной железы можно по тироксину и трийодтиронину.

Анализ на гормоны при беременности этой железы назначают тем пациенткам, которые имеют проблемы с органом в анамнезе. Показанием может стать сильная утомляемость, сонливость, проблемы с волосами, кожей и ногтями, пониженное давление, отечности и резкий набор веса. Все эти признаки могут говорить о дисфункции щитовидной железы.

Во время беременности зачастую диагностируют недостаточность, хотя переизбыток гормонов щитовидной железы также возможен (гипертиреоз). Переизбыток опасен преждевременными родами. Запущенный гипотериоз (нехватка гормонов) приводит к гибели плода в утробе, умственной отсталости.

Необходимо исследовать такие гормоны:

тиреотропный (ТТГ), который стимулируют секрецию гормонов щитовидной железы (норма 0,4-4,0 мЕд/л, у беременных норма составляет 0,4-2,0 мЕд/л);
тироксин свободный (Т4 свободный), который ускоряет метаболизм (норма 9-22 пмоль/л, во время беременности 8-21 пмоль/л);
трийодтиронин (Т3 свободный), который также ускоряет обмен веществ, но является более активным (норма 2,6-5,7 пмоль/л, во время беременности показатели остаются нормальными).

Иногда эндокринолог также назначает проверку антител к тиреоглобулину (АТ-ТГ) и тиреопероксидазе (АТ-ТПО) – белкам, которые появляются в крови при воспалении железы.

Гормоны гипофиза

В процессе роста плода также участвуют гормоны гипофиза – эндокринной железы, которая расположена в головном мозге. При родах матка сокращается под воздействием окситоцина. Послеродовая лактация осуществляется благодаря пролактину. Нехватка пролактина сокращает количество грудного молока.

Окситоцин и пролактин – так называемые гормоны материнства. Они помогают женщине почувствовать любовь к ребенку, ощутить себя матерью и получить удовольствие от кормления. Эти гормоны подсказывают женщине как себя вести, как расставлять приоритеты. Природа через гормоны заставляет женщину, как и любую самку на планете, любить и защищать свое дитя. Таким образом осуществляется продолжение рода и сохранение каждой популяции.

От концентрации гормонов материнства зависит желание женщины быть рядом с ребенком и оберегать его. Концентрация гормонов материнства меняется постепенно, чтобы психика женщины смогла приготовиться к появлению малыша.

Гормональная система остро реагирует на внешние раздражители и внутренне изменения. Поэтому анализ крови на гормоны при беременности сдают утром натощак. За несколько дней до процедуры нужно воздержаться от физических и эмоциональных нагрузок, исключить алкоголь и сигареты.

Нужно помнить, что гормональный фон в первую очередь зависит от настроения женщины. Его значение для развития здоровой беременности велико, но практически любой гормон можно восполнить медикаментозно. Поэтому не стоит паниковать, если анализ показывает переизбыток или нехватку активного вещества.

Интенсивность положительных, как и отрицательных эффектов от роста гормонов во время беременности зависит от многих факторов: наследственность, состояние здоровья, настроение, индивидуальные особенности.

УДК 577.175.64:618.2(047.31) DOI:

СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О РОЛИ ЭСТРОГЕНОВ ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

И.В.Довжикова, М.Т.Луценко

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания», 675000, г. Благовещенск, ул. Калинина, 22

Цель статьи - проанализировать значение эстрогенов в период беременности. Кратко изложен механизм эффектов гормонов. Рассмотрено влияние эстрогенов на маточно-плацентарный кровоток, их необходимость для запуска программы морфогенеза тканей в плаценте и матке, влияние на выработку других стероидных и белковых гормонов, стимулирующее действие на работу 11р-гидрокси-стероиддегидрогеназы, регуляция экспрессии липо-протеидов низкой плотности. Показаны факторы роста, служащие медиаторами эстрогенов. Представлен вывод, что в начале беременности эстрогены способствуют морфологическому и функциональному росту, развитию и дифференци-ровке плаценты, во второй половине беременности эстрогены стимулировали функциональное созревание. Кроме этого, гормоны играют важную роль в развитии легких, почек, печени, фолликулов яичника, костной ткани плода и способствуют формированию различных изменений в организме матери, необходимых для подержания беременности.

Ключевые слова: эстрогены, механизм действия, беременность.

MODERN CONCEPTS OF ESTROGENS ROLE AT PREGNANCY (REVIEW)

I.V.Dovzhikova, M.T.Lutsenko

Far Eastern Scientific Center of Physiology and

Pathology of Respiration, 22 Kalinina Str., Blagoveshchensk, 675000, Russian Federation

The article analyzes the importance of estrogen during pregnancy. The mechanism of hormones effects is summarized. The effect of estrogen on utero-placental blood flow, its necessity to run tissue morphogenesis in placenta and uterus, the impact on other steroid and protein hormones production, stimulating effect on 1ip-hydroxysteroid dehydrogenase work, regulation of LDL expression are studied. The growth factors that are mediators of estrogen are shown. There was made a conclusion that in early pregnancy estrogens contribute to morphological and functional growth, development and differentiation of placenta and in the second half of pregnancy estrogens stimulate functional maturation. Furthermore, hormones play an important role in the development of lung, kidney, liver, ovarian follicles, fetal bone and promote the formation of different changes in the mother necessary for the maintenance of pregnancy.

Key words: estrogens, mechanism of action, pregnancy.

Женские половые стероидные гормоны играют огромную роль в период гестации . Последнее время, однако, усилия исследователей сосредоточены, в основном, на прогестероне и его метаболитах. При изучении же эстрогенов акцент делается на анализ их влияния вне беременности (механизм канцерогенеза, состояние костной ткани, сердечно-сосудистой и нервной систем). Обзоров, посвященных значению эстро-

генов во время беременности, в доступной нам современной литературе представлено недостаточно. Целью нашей работы был анализ действия этих гормонов в ге-стационный период.

Механизм действия эстрогенов

Эстрогены, подобно другим стероидным гормонам, осуществляют свое действие через рецепторы эстрогенов (РЭ) - члены суперсемейства стероид-рецептор -которые одновременно являются транскрипционными факторами. Наиболее хорошо изучены рецепторы самого активного эстрогена - эстрадиола - а и р. РЭа локализуются в органах женской репродуктивной системы, а также в плаценте - синцитиотрофобласте и цитотрофобласте . РЭР обнаружены в яичках, яичниках, селезенке, вилочковой железе, надпочечниках, гипофизе, головном мозге, почках и коже . Исследования показали, что эти два подтипа РЭ по-разному реагируют в зависимости от лиганда и могут иметь различные роли в регуляции генов . Доказано существование еще одного РЭ, так называемого рецептора, 7 раз пронизывающего мембрану и ассоциированного с G-белком (GPER). Кроме рецепторного механизма действия, эстрогенам присущи так называемые «быстрые» негеномные эффекты. Такие эффекты, происходящие за короткий промежуток времени, описаны и для других стероидных гормонов (например, прогестерона). В плаценте действия эстрогенов осуществляются классическим способом - через рецепторы .

Существует мнение, что значение эстрогенов во время гестации незначительно . Данная точка зрения основана на исследованиях роли гормонов в условиях их подавленного синтеза (например, при врожденной липоидной гиперплазии надпочечников, недостаточности плацентарной ароматазы или сульфа-тазы). В таких исследованиях было выявлено, что снижение эстрогеногенеза не приводило к прерыванию беременности. Возникает вопрос: по какой причине плацента продуцирует такое большое количество эстрогенов? Для ответа на него попробуем разобраться в роли этих гормонов при беременности.

Влияние эстрогенов на маточно-плацентарный кровоток

Одной из важнейших функций эстрогенов является их способность оказывать влияние на маточно-плацен-тарный кровоток. Причем, самым эффективным гормоном в данном случае является эстриол , количество которого во время гестации резко возрастает.

Механизмы такого влияния различны. Эстрогены влияют на эндотелий сосудов, увеличивая продукцию ряда вазодилататоров, таких как оксид азота, эндоте-лиальный фактор гиперполяризации и простациклин. Активация эстрогенами эндотелиальной NO-синтазы может происходить тремя различными механизмами: через стимуляцию экспрессии гена фермента посредством РЭа; через активацию сигнального пути, состоящего из фосфоинозитид-3-киназы - протеинкиназы

АКТ, фосфорилирующей NO-синтазу, что приводит к увеличению активности последней; и через увеличение экспрессии кальмодулина, который необходим для кальций-зависимой стимуляции NO-синтазы. Эстрогены сдвигают баланс синтеза простаноидов к вазоди-лататору - простациклину (PGI2). Они увеличивает продукцию PGI2 через стимуляцию активности цикло-оксигеназы 1 и PGK-синтазы . Одновременно, эстрогены подавляет индукцию циклооксигеназы 2-го типа и, соответственно, синтез простагландина E2 в сосудах.

Кроме этого эстрогены препятствуют действию традиционных вазоконстрикторов (например, эндоте-лина 1) и снижают экспрессию ангиотензин-превра-щающего фермента в эндотелиальных клетках, а также рецептора 1 ангиотензина II . Также установлено, что эстрогены влияют на свертывающую систему крови: понижают уровень фибриногена, антитромбина III и протеина S .

С появлением новых мощных молекулярных методов исследования становится ясно, что механизмы действия эстрогенов гораздо разнообразнее и сложнее, чем первоначально предполагалось.

Эстрогены и морфогенез тканей матки и плаценты

Эстрогены необходимы для запуска программы мо-рофогенеза тканей в плаценте и матке. Ранее было обнаружено, что, несмотря на то, что in vivo клетки матки были высокочувствительными к эстрогенам, in vitro они практически полностью переставали реагировать на физиологические дозы этих гормонов. Данный факт был объяснен наличием в условиях организма факторов роста, служащих медиаторами стероидных гормонов за счет аутокринного и паракринного действия, что способствует регуляции процессов пролиферации и дифференциации . Эстрогены потенцируют эффекты целого ряда факторов, необходимых морфологической и функциональной дифференцировки.

Для максимального обмена между кровеносными системами матери и плода необходимо, чтобы капилляры составляли более половины массы плацентарных ворсинок. Факторы роста и молекулы адгезии, необходимые для ангиогенеза, включают: фактор роста фиб-робластов, сосудистый фактор роста эндотелия, инсулиноподобный фактор роста, семейство эпидер-мальных факторов роста, ангиопоэтины, оксид азота, а также различные интегрины, необходимые для прикрепления клеток .

Одним из самых мощных и широко признанных факторов, влияющих на развитие сосудов в ворсинках, является СЭФР (VEGF) - сосудистый эпидермальный фактор роста, известный также как фактор сосудистой проницаемости или васкулотропин . СЭФР играет ключевую роль в стимулировании сборки эндотелиаль-ных клеток в капилляры . В период беременности активация эстрогенами данного белка лежит в основе васкулогенеза (образование эмбриональной сосудистой системы) и ангиогенеза (рост новых сосудов в уже су-

ществующей сосудистой системе) . Он стимулирует митоз, активирует действие серийных протеаз (иРА и tPA) и коллагеназ, увеличивает хемотаксис эндотели-альных клеток, индуцирует проницаемость эндотели-альных клеток, приводящую к транссудации белков плазмы для обеспечения матрицы для миграции эндо-телиоцитов . Больше всего СЭФР продуцируется в цитотрофобласте (по сравнению с синцитиотрофобла-стом и клетками Кащенко-Гофбауэра).

При стимулировании морфогенеза сосудов СЭФР действует совместно с двумя протеинами - ангиопоэ-тином-1 и ангиопоэтином-2 . Установлено, что ан-гиопоэтин первого типа выделяется как из цито-, так и из синцитиотрофобласта, в то время как экспрессия ан-гиопоэтина второго типа обнаружена преимущественно в цитотрофобласте . Ангиопоэтин-1 способствует ассоциации эндотелиальных клеток, гладкомышечных клеток и перицитов для созревания формирующихся кровеносных сосудов. Ангипоэтин-2, наоборот, разрыхляет стенку сосудов для того, чтобы эндотелиальные клетки становились доступными для СЭФР. Все вместе обеспечивает васкулогенез и, таким образом, кровоток в плаценте и, следовательно, рост и развитие плода .

Эстрогены регулируют экспрессию фактора роста сосудов и ангиопоэтинов посредством своих рецепторов, паракринно обеспечивая продвижение сосудистой системы ворсинок плаценты в первой половине беременности. Конкретный механизм регуляции точно неизвестен, есть предположения о вовлечении различных транскрипционных факторов (например, белка гипо-ксия-индуцируемый фактор - Н1Т-1) .

Хорошо изучен основной фактор роста фибробла-стов - оФРФ , который также регулируется эстрогенами . оФРФ, индуцируя пролиферацию эндотелиоцитов, приводит к увеличению количества сосудов . Он также контролирует выработку ферментов, вызывающих ремоделирование экстрацеллю-лярного матрикса, в частности коллагеназы, матриксных металлопротеиназ и активатора плазмино-гена, способствующих вазодилатации, и отвечает за хемотаксис. Кроме этого выявлено, что изменения в системе лиганд/рецептор оФРФ могут вызывать кровотечение путем нарушения экспрессии интегринов, являющихся молекулами клеточной адгезии и тесно вовлеченных в процессы ангиогенеза.

Эстрогены оказывают потенцирующее действие на семейство эпидермальных факторов роста (ЭФР). Считается, что ЭФР облегчает имплантацию, он способствует росту бластоцисты и разрастанию трофобластов . Эстрогены потенцируют действие ТФР-Р, относящегося к семейству ЭФР. Трансформирующий фактор роста регулирует рост клеток, вовлечен в процессы апоптоза и ремоделирования ткани, играет принципиальную роль в формировании межклеточного мат-рикса.

Наиболее важный эффект ЭФР заключается в его участии в регуляции экспрессии инсулиноподобного фактора роста - ИПФР-1. Согласно многим исследова-

ниям, ИПФР-I и, вероятно, ИПФР-II являются медиаторами действия эстрогенов в тканях. Эстроген стимулирует продуцирование и экспрессию ИПФР-I и ингибирует связывающий протеин инсулиноподобного фактора роста (ИПФРСП-3) . ИПФРСП осуществляют контроль активности ИПФР в кровяном русле и тканях. ИПФР обеспечивает пролиферацию, диффе-ренцировку и выживаемость клеток. Рецепторы ИПФР обладают тирозинкиназной активностью и в качестве вторичных посредников при передаче сигнала в клетку используют адапторы - IRS-I/Shc, которые через внутриклеточный сигнальный путь IRS/PI3K/AKT, в свою очередь, обеспечивают выживаемость клетки и через Shc/Ras/Crb2/MAP-киназы - клеточную пролиферацию . Многие авторы настаивают на ведущей роли данного фактора при пролиферации миоцитов.

Таким образом, эстрогены играют одну из ключевых ролей в процессе пролиферации клеток. Действуют при этом гормоны не только посредством ростовых факторов. Пролиферация клеток регулируется механизмами контроля клеточного цикла, включающего набор циклин-зависимых киназ (CDK-cyclin-depended kinases, серин/треонин-протеин-киназы) вместе с их активаторами (циклинами) и ингибиторами. Эстрадиол прямо (через сигнальный путь, включающий последовательность фосфоинозитид-3-киназа - AKT - GSK-3P) регулирует клеточный цикл. Кроме этого под действием эстрадиола происходит ускорение прогрессии клеточного цикла из G- в S-фазу за счет увеличения активности CDK4 и CDK2, стимулирования экспрессии циклина D1, а также снижения уровня ингибиторов CDK.

Эстрогены и митохондрии

Эстрогены способны глубоко влиять на функции митохондрий за счет увеличения активности окислительного фосфорилирования и, в то же время, они уменьшают продукцию супероксида в митохондриях, что сопровождается снижением уровня перекисного окисления липидов . Точный механизм действия эстрогенов неизвестен. Не исключено прямое геномное действие, так как на митохондриях обнаружены рецепторы эстрогенов . Кроме него эстрадиол влияет на функцию митохондрий, модулируя активность протеинов семейства коактиваторов 1 PPARg (рецепторов пролифераторов пероксисом гамма), которые являются регуляторами экспрессии митохондриальных белков .

Роль эстрогенов во второй половине беременности

Итак, в начале беременности эстрогены способствуют морфологическому и функциональному росту, развитию и дифференцировке плаценты человека. Во второй половине беременности эстрогены стимулировали функциональное созревание, что проявлялось несколькими способами. Во-первых, в виде регуляции экспрессии рецепторов ЛПНП , чем специфически стимулируется поглощение липопротеидов. Следует отметить, что данный факт имел место только в плаценте и не затрагивал материнский организм. Во-вто-

рых, эстрогены активируют фермент цитохром Р450scc, способствуя тем самым биосинтезу прогестерона в плаценте. Иными словами, одни стероидные гормоны влияют на образование других и регулируют, таким образом, их действие.

Эстрогены, в частности, эстрадиол, стимулируют выработку хорионического гонадотропина . Гормон оказывает трофическое влияние на имплантированное яйцо и прилегающие ткани, стимулирует развитие и секреторную активность жёлтого тела, участвует в регуляции биосинтеза прогестерона и эстрогенов в плаценте, способствует взаимному превращению эстрогенов и андрогенов. Данные по другому белковому гормону - хорионическому сомато-маммотропину противоречивы. Одни исследователи считают, что эстрогены стимулируют продукцию гормона в плаценте , другие, наоборот, что подавляют . Хорионический соматомаммотропин, он же плацентарный лактоген, - особый пептидный гормон, производимый только плацентой, он играет важную роль в созревании и развитии молочных желёз во время беременности и в их подготовке к лактации.

Одновременно эстрогены регулируют локализацию и развитие ферментной системы 11р-гидроксисте-роиддегидрогеназы в синцитиотрофобласте, что повышает трансплацентарное окисление материнского кортизола в кортизон и приводит к созреванию у плода оси гипоталамус - гипофиз - надпочечник в конце беременности . До ее формирования кортизол от матери свободно проникал к плоду и ингибировал фетальный синтез глюкокортикоидов. После становления ферментной системы, 11р-гидроксистероиддегид-рогеназа II ингибирует 90% кортикостероидов, поступающих в плаценту. Вследствие этого каскада событий происходит увеличение гипофизарной экспрессии проопиомеланокортин/АКТГ и ключевых ферментов, например, 3р-гидроксистероиддегидроге-назы и Р450с17 . Это приводит к адрено-кортикаль-ной самообеспеченности: кора надпочечников начинает продуцировать глюкокортикоиды, которые необходимы для созревания плода и неонатальной выживаемости .

Эстроген модулирует стероидогенез в надпочечниках плода несколькими способами. Эстрадиол косвенно увеличивает выработку дегидроэпиандростерона в фетальных надпочечниках за счет повышения продукции АКТГ, стимулирующего синтез этого предшественника эстрогенов . Одновременно он непосредственно ингибирует продукцию дегидроэпиандростерона через снижение активности фермента Р450с17. Последнее помогает также поддерживать нормальный уровень эстрогенов при беременности.

Эстрогены контролируют развитие фолликулов яичника плода . Регуляция фоликулогенеза эстрогенами доказывается наличием РЭ и рядом проведенных опытов, в которых при подавлении синтеза данных гормонов количество фолликулов значительно снижалось. Ооциты нуждаются в питательных веществах, которые

получают из окружающих их клеток. Большое значение в этом процессе имеют микроворсинки. Эстрогены регулируют образование микроворсинок в яичниках плода. В отсутствии гормонов ооциты имели значительно меньшее число ворсинок на плазматической мембране, обеспечивающих поглощение питательного субстрата из окружающих клеток. Что касается механизма, с помощью которого эстрогены осуществляют регуляцию, то его еще предстоит исследовать. Предполагается, что для развития микроворсинок ооцитов требуется фосфорилирование связывающего белка -эзрина и экспрессия а-актинина, необходимого для завершающей стадии формирования микроворсинки. Экспрессия а-актинина, а также локализации эзрин-фосфата и гена SLC9A3R1 (кодирующего эзрин-связы-вающий белок) в мембране ооцитов регулируются эстрогенами.

Помимо этого, эстрогены играют важную роль и в развитии легких, почек, печени, костной ткани плода .

Воздействие эстрогенов на организм женщины во время беременности

Эстрогены оказывают влияние не только на развитие плода и плаценты, но и способствуют различным изменениям в организме матери, необходимым для поддержания беременности.

Под действием эстрогенов изменяется не только кровообращение в маточно-плацентарной области, но и во всей сердечно-сосудистой системе, в том числе и мозговой кровоток беременной женщины . Например, во время беременности наблюдается 40-50%-ное увеличение объема плазмы, 25%-ное увеличение массы эритроцитов и, следовательно, увеличение объема крови матери в целом. Эти изменения связаны с ростом сердечного выброса, повышением маточно-плацентарного кровотока, на долю которого приходится целых 25% от всего объёма сердечного выброса, и 20-35%-ное снижение общего периферического сопротивления. Точные механизмы воздействия гормонов еще изучаются. Например, объем плазмы увеличивается в результате стимуляции эстрогеном ренин-ангиотензиновой системы, что приводит к увеличению продукции альдостерона и, следовательно, реабсорбции ионов натрия и воды.

Эстрогены увеличивают доступность белка в организме, поддерживают положительный баланс азота, тем самым обеспечивая рост плода. Кроме этого, женские половые гормоны действуют на функцию нервной системы, в основном через гипофизарно-гонадную ось: они оказывают влияние на поведение, реакцию на стресс, сон, сердечный ритм, температуру тела .

Считается, что эстрогены в период гестации имеют действие, противоположное прогестерону. Например, они повышают сократимость матки путем увеличения возбудимости миометрия через изменение мембранного потенциала покоя и формирования «щелевых контактов», и через повышение продукции простагландинов .

Широко распространено мнение, что эстрогены играют фундаментальную роль в регуляции последовательности событий, приводящих к родам. Они потенцируют серию изменений, включающих увеличение продукции простагландинов G2 и F2, рост экспрессии рецепторов простагландинов, рецепторов окситоцина, а-адренергичекого агониста, модулирование кальциевых каналов мембраны, повышение синтеза коннексина, регулирование фермента, ответственного за сокращения мышц (MLCK). Все эти изменения позволяют скоординировать сокращения матки .

Итак, в период беременности эстрогены улучшают маточно-плацентарный кровоток, способствуют не-оваскуляризации плаценты (для оптимального газообмена и поступления питательных веществ, необходимых для быстрого развития плода и плаценты). Эстрогены влияют на выработку других стероидных и белковых гормонов, стимулируют работу 11Р-гидрокистероиддегидрогеназы в плаценте, регулируют экспрессию ЛПНП, осуществляют функциональную/биохимическую дифференцировку клеток трофобласта и выполняют многие другие функции. Считается, что эстрогены играют центральную, интегрирующую роль в модуляции диалога и сигнализации системы плацента-плод, что приводит к поддержанию беременности.

ЛИТЕРАТУРА

1. Луценко М.Т., Самсонов В.П. Основные направления и перспективы развития научно-исследовательской работы в Институте физиологии и патологии дыхания СО РАМН // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 1998. Вып.2. С.1-9.

2. Луценко М.Т. Морфофункциональная характеристика фетоплацентарного барьера при герпес-вирусной инфекции // Вестник Дальневосточного отделения Российской академии наук. 2004. №3. С. 155-166.

3. Луценко М.Т., Андриевская И.А. Состояние фе-топлацентарного барьера при герпес-вирусной инфекции у беременных // Сибирский научный медицинский журнал. 2008. Т.28, №5. С.142-147.

4. Albrecht E.D., Babischkin J.S., Pepe G.J. Regulation of placental villous angiopoietin-1 and -2 expression by estrogen during baboon pregnancy // Mol. Reprod. Dev. 2008. Vol.75, №3. P.504-511.

5. Albrecht E.D., Henson M.C., Pepe G.J. Regulation of placental low density lipoprotein uptake in baboons by estrogen // Endocrinology. 1991. Vol.128, №1. P.450-458.

6. Albrecht E.D., Pepe G.J. Estrogen regulation of placental angiogenesis and fetal ovarian development during primate pregnancy // Int. J. Dev. Biol. 2010. Vol.54, №23. P.397-407.

7. Billiar R.B., Pepe G.J., Albrecht E.D. Immunocyto-chemical identification of the oestrogen receptor in the nuclei of human placental syncytiotrophoblasts // Placenta. 1997. Vol.18, №4. P.365-370.

8. Brandenberger A.W. Tee M.K., Lee J.Y., Chao V., Jaffe R.B. Tissue distribution of estrogen receptors alpha

(ER-alpha) and beta (ERbeta) mRNA in the midgestational human fetus // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. Vol.82, №10. P.3509-3512.

9. Bukovsky A., Caudle M.R., Cekanova M., Fernando R.I., Wimalasena J., Foster J.S., Henley D.C., Elder R.F. Placental expression of estrogen receptor beta and its hormone binding variantcomparison with estrogen receptor alpha and a role for estrogen receptors in asymmetric division and differentiation of estrogen-dependent cells // Re-prod. Biol. Endocrinol. 2003. №1. P.36-56.

10. Chen J.Q., Delannoy M., Cooke C., Yager J.D. Mitochondrial localization of ERa and ERp in human MCF7 cells // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2004. Vol.286, №6. P. E1011-E1022.

11. Chobotova K., Spyropoulou I., Carver J., Manek S., Heath J.K., Gullick W.J., Barlow D.H., Sargent I.L., Mar-don H.J. Heparin-binding epidermal growth factor and its receptor ErbB4 mediate implantation of the human blastocyst // Mech. Dev. 2002. Vol.119, №2. P.137-144.

12. Cronier L., Guibourdenche J., Niger C., Malassine A. Oestradiol stimulates morphological and functional differentiation of human villous cytotrophoblast // Placenta.

1999. Vol.20, Iss.8. P.669-676.

13. Ferrara N. Vascular endothelial growth factor: basic science and clinical progress // Endocr. Rev. 2004. Vol.25, №4. P.581-611.

14. Ferrara N, Gerber H.P. The role of vascular en-dothelial growth factor in angiogenesis // Acta Haematol. 2001. Vol.106, №4. P.148-156.

15. Irwin R.W., Yao J., Hamilton R., Cadenas E., Brin-ton R.D., Nilsen J. Progesterone and Estrogen Regulate Oxidative Metabolism in Brain Mitochondria // Endocrinology. 2008. Vol.149, №6. P.3167-3175.

16. Kota S.K., Gayatri K., Jammula S., Kota S.K., Krishna S.V.S., Meher L.K., Modi K.D. Endocrinology of parturition // Indian J. Endocrinol. Metab. 2013. Vol.17, №1. P.50-59.

17. Lippert C., Seeger H., Mueck A.O., Lippert T.H. The effects of A-ring and D-ring metabolites of estradiol on the proliferation of vascular endothelial cells // Life Sci.

2000. Vol.67, №13. P.1653-1658.

18. Lobov I.B., Brooks PC, Lang RA. Angiopoietin-2 displays VEGF-dependent modulation of capillary structure and endothelial cell survival in vivo // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2002. Vol.99, №17. P.11205-11210.

19. Mesiano S. The endocrinology of human pregnancy and fetoplacental neuroendocrine development // Yen and Jaffe"s reproductive endocrinology / J.F.Strauss, R.L.Bar-bieru (eds). Philadelphia, 2009. 942 p.

20. Mesiano S., Jaffe R.B. Interaction of insulin-like growth factor-II and estradiol directs steroidogenesis in the human fetal adrenal toward dehydroepiandrosterone sulfate production // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1993. Vol.77, №3. P.754-758.

21. Miller V.M., Duckles S.P. Vascular Actions of Estrogens: Functional Implications // Pharmacol. Rev. 2008. Vol.60, №2. P.210-241.

22. Miller A.A., Drummond G.R., Mast A.E., Schmidt H.H., Sobey C.G. Effect of gender on NADPH-oxidase ac-

tivity, expression, and function in the cerebral circulation: role of estrogen // Stroke. 2007. Vol.38, №7. P.2142-2149.

23. Musicki B., Pepe G.J., Albrecht E.D. Functional differentiation of the placental syncytiotrophoblast: effect of estrogen on chorionic somatomammotropin expression during early primate pregnancy // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003. Vol.88, №9. P.4316-4323.

24. Nakagawa Y., Fujimoto J., Tamaya T. Placental growth by the estrogen-dependent angiogenic factors, vascular endothelial growth factor and basic fibroblast growth factor, throughout gestation // Gynecol. Endocrinol. 2004. Vol.19, №5. P.259-266.

25. Nevo O., Soustiel J.F., Thaler I. Maternal cerebral blood flow during normal pregnancy: a cross-sectional study. // Am. J. Obstet. Gynecol. 2010. Vol.203, №5. P.475e1-e6.

26. Ospina J.A., Duckles S.P., Krause D.N. ^-Estradiol decreases vascular tone in cerebral arteries by shifting COX-dependent vasoconstriction to vasodilation // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2003. Vol.285, №1. P.241-250.

27. Ospina J.A., Krause D.N., Duckles S.P. ^-Estradiol increases rat cerebrovascular prostacyclin synthesis by elevating cyclooxygenase-1 and prostacyclin synthase // Stroke. 2002. Vol.33, №2. P.600-605.

28. Paech K., Webb P., Kuiper G.G., Nilsson S., Gustafsson J., Kushner P.J., Scanlan T.S. Differential lig-and activation of estrogen receptors ERalpha and ERbeta at AP1 sites // Science. 1997. Vol.277, №5331. P.1508-1510.

29. Pepe G.J., Albrecht E.D. Activation of the baboon fetal pituitary-adrenocortical axis at midgestation by estrogen: adrenal A5-3p-hydroxysteroid dehydrogenase and 17a-hydroxylase-17, 20-lyase activity // Endocrinology. 1991. Vol.128, №8. P.2395-2401.

30. Pepe G.J., Burch M.G., Albrecht E.D. Estrogen regulates 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenase-1 and -2 localization in placental syncytiotrophoblast in the second half of primate pregnancy // Endocrinology. 2001. Vol.142, №10. P.496-503.

31. Putney D.J., Pepe G.J., Albrecht E.D. Influence of the fetus and estrogen on serum concentrations and placen-tal formation of insulin-like growth factor I during baboon pregnancy // Endocrinology. 1990. Vol.127, №5. P.2400-2407.

32. Ramayya M.S. Adrenal Organogenesis and steroidogenesis: Role of nuclear nuclear receptor steroidogenic factor-1, dax-1, and estrogen receptor // Adrenal disorders / A.N.Margioris, G.P.Chrousos (eds). Totowa, N.J.: Humana Press, 2001. 437 p.

33. Reynolds L.P., Redmer D.A. Angiogenesis in the Placenta // Biol. Reprod. 2001. Vol.64, №4. P.1033-1040.

34. Rider V., Carlone D.L., Foster R.T. Oestrogen and progesterone control basic fibroblast growth factor mRNA in the rat uterus // J. Endocrinol. 1997. Vol.154, №1. P.75-84.

35. Rosenthal M.D., Albrecht E.D., Pepe G.J. Estrogen modulates developmentally regulated gene expression in the fetal baboon liver // Endocrine. 2004. Vol.23, №2-3.

36. Rubanyi G.M., Johns A., Kauser K. Effect of estrogen on endothelial function and angiogenesis // Vascul. Pharmacol. 2002. Vol.38, №2. P.89-98.

37. St-Pierre J. Drori S., Uldry M., Silvaggi J.M., Rhee J., Jäger S., Handschin C., Zheng K., Lin J., Yang W., Simon D.K., Bachoo R., Spiegelman B.M. Suppression of reactive oxygen species and eurodegeneration by the PGC-1 transcriptional coactivators // Cell. 2006. Vol.127, №2. P.397-408.

38. Tomooka Y., DiAugustine R., McLachlan J. Proliferation of mouse uterine epithelial cells in vitro // Endocrinology. 1986. Vol.118, №3. P.1011-1018.

39. Yang S.H., Liu R., Perez E.J., Wen Y., Stevens S.M.Jr., Valencia T., Brun-Zinkernagel A.M., Prokai L., Will Y., Dykens J., Koulen P., Simpkins J.W. Mitochondrial localization of estrogen receptor ß // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2004. Vol.101, №12. P.4130-4135.

40. Yu L., Saile K., Swartz C.D., He H., Zheng X., Kissling G.E., Di X., Lucas S., Robboy S.J., Dixon D. Differential expression of receptor tyrosine kinases (RTKs) and IGF-I pathway activation in human uterine leiomyomas // Mol. Med. 2008. Vol.14, №5-6. P.264-275.

1. Lutsenko M.T., Samsonov V.P. Main research directions and development prospects at the Institute of Physiology and Pathology of Respiration. Bûlleten"fiziologii i patologii dyhaniâ 1999; 2:1-9 (in Russian).

2. Lutsenko M.T. The morphofunctional description of the fetoplacental barrier under the herpes-viral infection. Vestnik Dal"nevostochnogo otdeleniya Rossiyskoy akademii nauk 2004; 3:155-166.

3. Lutsenko M.T., Andrievskaya I.A. The State of Fe-toplacental Barrier at Herpes Viral Infection in Pregnant Women. Sibirskiy nauchniy meditsinskiy zhurnal 2008; 28(5):142-147 (in Russian).

4. Albrecht E.D., Babischkin J.S., Pepe G.J. Regulation of placental villous angiopoietin-1 and -2 expression by estrogen during baboon pregnancy. Mol. Reprod. Dev. 2008; 75(3):504-511.

5. Albrecht E.D., Henson M.C., Pepe G.J. Regulation of placental low density lipoprotein uptake in baboons by estrogen. Endocrinology 1991; 128(1):450-458.

6. Albrecht E.D., Pepe G.J. Estrogen regulation of pla-cental angiogenesis and fetal ovarian development during primate pregnancy. Int. J. Dev. Biol. 2010; 54(2-3):397-407.

7. Billiar R.B., Pepe G.J., Albrecht E.D. Immunocyto-chemical identification of the oestrogen receptor in the nuclei of human placental syncytiotrophoblasts. Placenta 1997; 18(4):365-370.

8. Brandenberger A.W. Tee M.K., Lee J.Y., Chao V., Jaffe R.B. Tissue distribution of estrogen receptors alpha (ER-alpha) and beta (ERbeta) mRNA in the midgestational human fetus. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997; 82(10):3509-3512.

9. Bukovsky A., Caudle M.R., Cekanova M., Fernando R.I., Wimalasena J., Foster J.S., Henley D.C., Elder R.F.

Placental expression of estrogen receptor beta and its hormone binding variant-comparison with estrogen receptor alpha and a role for estrogen receptors in asymmetric division and differentiation of estrogen-dependent cells. Re-prod. Biol. Endocrinol. 2003. 1:36-56.

10. Chen J.Q., Delannoy M., Cooke C., Yager J.D. Mi-tochondrial localization of ERa and ERp in human MCF7 cells. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2004; 286(6):E1011-E1022.

12. Cronier L., Guibourdenche J., Niger C., Malassine A. Oestradiol stimulates morphological and functional differentiation of human villous cytotrophoblast. Placenta 1999; 20(8):669-676.

13. Ferrara N. Vascular endothelial growth factor: basic science and clinical progress. Endocr. Rev. 2004; 25(4):581-611.

14. Ferrara N., Gerber H.P. The role of vascular endothelial growth factor in angiogenesis. Acta Haematol. 2001; 106(4):148-156.

15. Irwin R.W., Yao J., Hamilton R., Cadenas E., Brin-ton R.D., Nilsen J. Progesterone and Estrogen Regulate Oxidative Metabolism in Brain Mitochondria. Endocrinology 2008; 149(6):3167-3175.

16. Kota S.K., Gayatri K., Jammula S., Kota S.K., Krishna S.V.S., Meher L.K., Modi K.D. Endocrinology of parturition. Indian J. Endocrinol. Metab. 2013; 17(1): 5059.

17. Lippert C., Seeger H., Mueck A.O., Lippert T.H. The effects of A-ring and D-ring metabolites of estradiol on the proliferation of vascular endothelial cells. Life Sci. 2000; 67(13):1653-1658.

18. Lobov I.B., Brooks P.C., Lang R.A. Angiopoietin-2 displays VEGF-dependent modulation of capillary structure and endothelial cell survival in vivo. Proc. Natl Acad. Sci. USA 2002; 99(17):11205-11210.

19. Mesiano S. The endocrinology of human pregnancy and fetoplacental neuroendocrine development. In: Strauss J.F., Barbieru R.L. (eds). Yen and Jaffe"s reproductive endocrinology. Philadelphia; 2009.

21. Miller V.M., Duckles S.P. Vascular Actions of Estrogens: Functional Implications. Pharmacol. Rev. 2008; 60(2):210-241.

22. Miller A.A., Drummond G.R., Mast A.E., Schmidt H.H., Sobey C.G. Effect of gender on NADPH-oxidase activity, expression, and function in the cerebral circulation: role of estrogen. Stroke 2007; 38(7):2142-2149.

23. Musicki B., Pepe G.J., Albrecht E.D. Functional differentiation of the placental syncytiotrophoblast: effect of estrogen on chorionic somatomammotropin expression

during early primate pregnancy. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003; 88(9):4316-23.

25. Nevo O., Soustiel J.F., Thaler I. Maternal cerebral blood flow during normal pregnancy: a cross-sectional study. Am. J. Obstet. Gynecol. 2010; 203(5):475. e1-6.

26. Ospina J.A., Duckles S.P., Krause D.N. 17ß-Estra-diol decreases vascular tone in cerebral arteries by shifting COX-dependent vasoconstriction to vasodilation. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2003; 285(1):H241-250.

27. Ospina J.A., Krause D.N., Duckles S.P. 17ß-Estra-diol increases rat cerebrovascular prostacyclin synthesis by elevating cyclooxygenase-1 and prostacyclin synthase. Stroke 2002; 33(2):600-605.

28. Paech K., Webb P., Kuiper G.G., Nilsson S., Gustafsson J., Kushner P.J., Scanlan T.S. Differential lig-and activation of estrogen receptors ERalpha and ERbeta at API sites. Science 1997; 277(5331):1508-1510.

29. Pepe G.J., Albrecht E.D. Activation of the baboon fetal pituitary-adrenocortical axis at midgestation by estrogen: adrenal A5-3ß-hydroxysteroid dehydrogenase and 17a-hydroxylase-17, 20-lyase activity. Endocrinology 1991; 128(8):2395-2401.

32. Ramayya M.S. Adrenal Organogenesis and Steroidogenesis: Role of Nuclear Nuclear Receptor Steroidogenic Factor-1, DAX-1, and Estrogen Receptor. In: Margioris A.N., Chrousos G.P., editors. Adrenal disorders. Totowa, N.J.: Humana Press; 2001:11-45.

33. Reynolds L.P., Redmer D.A. Angiogenesis in the Placenta. Biol. Reprod. 2001; 64 (4):1033-1040.

34. Rider V., Carlone D.L., Foster R.T. Oestrogen and progesterone control basic fibroblast growth factor mRNA in the rat uterus. J. Endocrinol. 1997; 154(1):75-84.

35. Rosenthal M.D., Albrecht E.D., Pepe G.J. Estrogen modulates developmentally regulated gene expression in the fetal baboon liver. Endocrine 2004; 23(2-3):219-228.

36. Rubanyi G.M., Johns A., Kauser K. Effect of estrogen on endothelial function and angiogenesis. Vascul. Pharmacol. 2002; 38(2):89-98.

37. St-Pierre J. Drori S., Uldry M., Silvaggi J.M., Rhee J., Jäger S., Handschin C., Zheng K., Lin J., Yang W., Simon D.K., Bachoo R., Spiegelman B.M. Suppression of reactive oxygen species and neurodegeneration by the PGC-1 transcriptional coactivators. Cell 2006; 127(2):397-408.

38. Tomooka Y., DiAugustine R., McLachlan J. Prolif-

eration of mouse uterine epithelial cells in vitro. Endocrinology 1986; 118(3):1011-1018.

USA 2004; 101(12):4130-4135.

Поступила 11.03.2016

Контактная информация Инна Викторовна Довжикова, доктор биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории механизмов этиопатогенеза и восстановительных процессов дыхательной системы

при неспецифических заболеваниях легких, Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания,

675000, г. Благовещенск, ул. Калинина, 22.

E-mail: [email protected] Correspondence should be addressed to Inna V. Dovzhikova,

PhD, DSc, Leading staff scientist of Laboratory of Mechanisms of Etiopathogenesis and Recovery

Processes of the Respiratory System at Non-Specific Lung Diseases, Far Eastern Scientific Center of Physiology and Pathology of Respiration, 22 Kalinina Str., Blagoveshchensk, 675000, Russian Federation.

В организме женщины при беременности происходят различные изменения, касающиеся всех систем. Причиной считается гормональная перестройка. Важное значение имеет эстроген при беременности. О его норме, причинах повышения и нормализации можно узнать из статьи.

Из чего состоит гормон?

Важное значение на формирование зародыша и развитие малыша оказывают эстрогены. Данные гормоны продуцируют яичники, а с после зачатия - плацентой. Для организма женщины наибольшую значимость имеют следующие его модификации:

Эстрон (е1). Это слабая модификация гормона. Она производится адипоцитами, которые находятся в жировой ткани живота. Максимум присутствует при ожирении и в постменопаузальное время.
Эстрадиол (е2). Данный вид является самым сильным и активным. Его выработка происходит яичниками, он отвечает за развитие женских половых органов и молочных желез. Заметное увеличение уровня наблюдается после зачатия.
Эстриол (е3). Этот гормон является малоактивным. У беременных его продуцирует плод и плацента. С ним улучшается кровоток в матке, побуждается формирование протоков в груди. Размер эстриола - многозначительный показатель развивающегося ребенка.

Все указанные модификации влияют на состояние беременной женщины. Чтобы уровень эстрогена был в норме, необходимо быть под наблюдением врача весь период вынашивания ребенка. Регулярное измерение показателя гормона позволит корректировать его уровень, не допуская ухудшения состояния.

Влияние

Эстроген во время беременности действует на внешний вид женщины. Данный гормон участвует в создании фигуры будущей матери и выполняет важную роль в развитии тазобедренных суставов и груди.

Модификации гормона приводят к появлению высокой пигментации кожи или выпадению волос. Также с их помощью женщина становится привлекательной во время вынашивания малыша. Поэтому эстроген при беременности выполняет важные функции.

Функции гормона

Эстроген отвечает за:

развитие женских половых гормонов;
регулярность менструального цикла;
обмен - жировой и углеводный;
красоту кожи;
повышение тироксина;
строительство костной ткани;
накопление железа и меди;
улучшение свертываемости крови.

Данные компоненты увеличивают эластичность сосудов. А это обеспечивает защиту женщин от болезней сердца. Во время беременности гормон является особенно важным, поэтому необходимо, чтобы он находился в пределах нормальных значений.

Норма

При беременности эстроген имеет высокие показатели. Но в этот период гормоны данного вида должны быть в установленных рамках. При беременности норма эстрогена имеет следующие показатели:

эстрадиол - 210,0 пг/мл-26960,0 пг/мл;
эстрон - 2,0 нг/мл-30,0 нг/мл;
эстриол - 0,6 нмоль/л-111,0 нмоль/л.

Для нормального самочувствия важна нормализация гормона. Беременным нужно регулярно сдавать анализы крови на эстрогены. При выявлении нарушений и отклонений в гормональной системе применяются лекарства, которые стабилизируют гормональный фон. Принимать медикаменты для нормализации уровня эстрогена при беременности можно лишь по назначению врача.

Анализ

При риске высокого или низкого уровня гормонов врач назначает анализ. Для этого берется венозная кровь. Забор крови выполняется утром, на голодный желудок.

Последний прием пищи должен быть минимум за 8 часов до анализа. Накануне исключены тяжелые физические нагрузки и стрессы. Запрещено принимать алкоголь и курить. Еще за 1 день до сдачи крови нельзя вступать в половой контакт. Также нужно соблюдать диету, которая заключается в исключении жирного и острого.

Повышенный

Высокий уровень гормонов может проявляться в виде:

постоянной тошноты, периодической рвоты;
отеков;
частой бессонницы;
периодического головокружения и боли в голове;
необоснованной раздражительности;
подъема давления;
быстрого набора веса.

Повышение эстрогенов при беременности приводит к:

досрочным родам;
усугублению заболеваний печени.

Появляется это при:

избыточном весе;
доброкачественных новообразованиях в придатках;
болезнях печени;
систематическом приеме медикаментов.

Чтобы нормализовать эстроген при беременности, необходимо комплексное обследование внутренних органов, особенно печени. При выявлении каких-либо недугов нужно срочное лечение. Также следует исключить продукты с соей.

Пониженный

Эстроген при беременности на ранних сроках, а также на поздних, может быть низким. Это проявляется в виде:

сниженной работоспособности, частой слабости;
смены настроения и ухудшения самочувствия;
появления проблем с кожей.

риск выкидыша;
преждевременные роды;
внутриутробное заражение плода;
появление ребенка с синдромом Дауна;
появление недостаточности фетоплацентарной.

Понижается уровень гормонов от:

излишней худобы;
диеты с маленьким количеством углеводов и жиров;
физических нагрузок;
употребления спиртных напитков;
отклонения в деятельности гипофиза;
хронических недугов мочеполовой системы.

На поздних сроках нехватка эстрогена способна привести к перенашиванию малыша и слабой родовой деятельности. При беременности прогестерон, эстроген нужно держать в норме. Для этого используются следующие правила:

добавление в рацион сои, моркови, кисломолочных продуктов, цветной капусты;
нужно увеличить дозировку приема витамина Е и фолиевой кислоты;
требуется прохождение курса лечения специальными гормональными средствами.

Нужно учитывать, что семена льна, кунжута, грецкие орехи, персики, картофель, каштаны, малина, фасоль и прочие считаются отличными поставщиками фитоэстрогенов в организм. Профилактические и терапевтические процедуры должны осуществляться под контролем врача.

Способы повышения

Если лечащий врач разрешил, следует использовать терапевтическое воздействие продуктами. Для нормализации уровня эстрогенов используются следующие меры:

Гормон усиленно вырабатывается с помощью соевой продукции. Она несет пользу в любом виде: в сырах, молочно-кислой продукции, масле.
Идеальны зерновые культуры и бобы. Поэтому нужно включать в рацион просо, ячмень, рожь, лен, горох и фасоль.
Продукты с повышенным наличием животных масел быстро действуют в виде рыбьего жира, мясных блюд, сырно-молочной продукции.
Беременным нужно питаться баклажанами, помидорами, тыквой, морковью, цветной капустой.
Устранить проблему может пиво, черный кофе. Но данные рекомендации нужно выполнять лишь после консультации с врачом.

Следует учитывать, что малоподвижный образ жизни приводит к замедлению физиологических процессов. Поэтому беременной женщине нужны умеренные тренировки и слабые физические упражнения.

Способы понижения

Для понижения гормонального уровня требуется соблюдать следующие рекомендации:

Нормализация функционирования органов ЖКТ.
Похудение при лишнем весе, восстановление липидного обмена.
Применение фитоэстрогенов.
Исключение консервированных продуктов, жирного мяса, колбасы, пива, кофе, алкоголя.
Следует есть грибы, гранаты, цитрусы, лук, яичный желток, чеснок, пить зеленый чай.
Дополняется меню продуктами, которые богаты серой. Компонент обеспечивает нормализацию работы печени, удаляет токсины.
Нужно принимать фолиевую кислоту, витамины В.
Следует отказаться от молока и молочных продуктов.
Полезны занятия спортом.

Для нормализации уровня гормонов при беременности нужно проконсультироваться с врачом. Соблюдая рекомендации специалиста, получится улучшить свое состояние.

При самолечении вероятны негативные, необратимые последствия. Во время планирования беременности нужно комплексное обследование на содержание и уровень эстрогенов в женском организме, чтобы исключить отрицательные последствия при вынашивании ребенка.

Сразу после зачатия в женском организме начинает происходить ряд важных изменений, и в первую очередь увеличивается выработка некоторых гормонов, имеющих большое значение для нормального протекания беременности.

информация Веществами, оказывающими наибольшее влияние на процесс формирования и развития , являются эстрогены – гормональные соединения, вырабатывающиеся яичниками, а во время вынашивания малыша – и .

Указанные соединения содержатся в организме женщины в течение всего репродуктивного периода, начиная с наступления первой менструации, способствуя формированию фигуры по «женскому» типу, поддерживая красоту кожи и волос, но именно после зачатия их значение возрастает многократно.

Составляющие эстрогена

Термин «эстроген» является общим наименованием, объединяющим целую группу гормональных соединений. Наибольшее значение для женского организма имеют следующие основные разновидности указанного гормона :

важно Эстрогены способствуют нормальному и функционированию плаценты, подготавливают организм женщины к предстоящему кормлению грудью.

Оказывают влияние эстрогены и на внешность будущей мамы – эти гормоны могут стать «виновниками» появления избыточной или . Зато цветущий внешний вид женщины во время вынашивания малыша – заслуга тех же самых веществ.

Уровень эстрогенов при беременности

Несмотря на то, что концентрация эстрогенов в крови беременной женщины значительно повышается, эти вещества должны содержаться в организме в определенном количестве. Именно с этой целью будущей маме необходимо регулярно сдавать кровь для определения уровня различных веществ, в том числе – эстрогенов. В случае выявления нарушений в уровне содержания гормонов возможно назначение медикаментозного лечения или применение других методов нормализации гормонального баланса.

Повышенный уровень

О повышении уровня эстрогенов (в частности, ) во время беременности могут свидетельствовать следующие признаки:

частая , ;
тошнота, рвота;
раздражительность;
болезненные ощущения в молочных железах;
появление ;
повышение ;
резкое увеличение массы тела.

Причинами повышения уровня эстриола в течение периода вынашивания малыша могут являться следующие факторы:

заболевания печени;
почечная недостаточность;

Повышенный уровень эстрогенов может привести к следующим негативным последствиям :

вероятность (при резком повышении значения этого показателя);
появление или обострение заболеваний печени во время беременности.

полное обследование организма с целью выявления возможных заболеваний печени, почек или других органов;
отказаться от употребления продуктов с содержанием сои.

Пониженный уровень

О пониженном уровне эстрогенов (в первую очередь эстриола) могут свидетельствовать следующие признаки:

чувство слабости, снижение работоспособности;
ухудшение настроения и самочувствия;
появление проблем с кожей (в том числе возникновение , ухудшение эластичности кожи).

Причинами снижения уровня эстриола могут являться следующие факторы:

Для того, чтобы повысить уровень эстриола до безопасных значений, рекомендуется:

дополнительно принимать в сочетании с (дозировку препаратов следует уточнить у врача, наблюдающего за беременностью);
включать в рацион , бобовые, сою, цветную , морковь;
принимать специальные гормоносодержащие лекарственные препараты (только по назначению врача).

опасно Недостаток или переизбыток гормонов во время вынашивания малыша могут оказать пагубное воздействие на ход беременности и стать причиной возникновения проблем.

С целью осуществления регулярного контроля за содержанием эстрогенов в крови необходимо вовремя выполнять назначенные обследования. Самолечение в данном случае недопустимо, так как назначение гормональных препаратов должно осуществляться исключительно врачом после оценки результатов анализов и установления причин нарушения баланса эстрогенов в организме.

Здравствуйте, девочки! Сегодня нашей темой для разговора будет гормон эстроген, которому мы обязаны своими округлыми бедрами и небольшим, по сравнению с мужчинами, ростом. Особое значение приобретает эстроген во время беременности , так как именно он отвечает в большей степени за ее сохранение.

Как изменяется количество гормона

Чтобы лучше разобраться в теме, давайте начнем с основных понятий. Яичники, кора надпочечников и плацента - места, в которых создается и выделяется эстроген. Его доминирование над другими гормонами наблюдается в первые пару недель цикла, когда отмечается фолликулярная фаза. Начиная с незначительных показателей, его количество постепенно увеличивается, а максимальный уровень приходится на время овуляции. Затем объем понижается, немного увеличивается на третьей неделе, а потом продолжает падать дальше. На очень высоком уровне он находится к концу вашего первого триместра. Потом его количество стабилизируется и остается неизменным на весь период вынашивания малыша.

Это интересно!

В разные периоды жизни в женском теле преобладает один из трех его видов:

эстрон (E1) при беременности;
эстрадиол (E2) отвечает за женственность;
эстриол (E3) после менопаузы.

На ранних сроках эстрадиол отвечает за развитие вашего ребенка и играет важную роль в предотвращении выкидыша. Считается, что именно этот гормон позволяет женщинам забеременеть. Для точного измерения уровня эстрогена во время беременности врач назначит вам анализы крови, в рамках которых оценит их количество, а также белка, называемого альфа-фетопротеином (АФП) и человеческого

Трансформация тела во время беременности

Влияние эстрогена, невидимое нашему глазу, проявляется в улучшении работы матки и обеспечении способности организма в дальнейшем реагировать на окситоцин. Если вы задумывались над тем, зачем нужен эстроген , то знайте, что именно он усиливает кровообращение, активирует и регулирует производство других ключевых гормонов.

Когда происходит повышение его уровня, возможны такие симптомы :

увеличение аппетита;
тошнота;
появление паучьих вен;
изменение цвета кожи;
возникновение пятен пигментации.

Именно женский гормон становится причиной увеличения объема груди и чувствительности кожи, способствует выработке молока. Вы можете замечать нагрубание сосков и выделения молозива. Из-за увеличения притока крови к слизистым оболочкам, они раздуваются и смягчаются. Поэтому при вынашивании малыша у вас могут бытьи постоянно заложенный нос. Красные пятна на лице - так называемое свечение, которое многие мамочки носят с гордостью, - также являются результатом деятельности женского гормона. Повышенный приток крови к вашей коже может проявляться в покраснении ладоней.

Гормон эстроген, наряду с и клетками меланоцитами, нередко вызывает потемнение кожи (гиперпигментацию), что проявляется, например, в изменении цвета ареол на груди, появлении вертикальной полоски через весь живот и «маски беременности» на лице. Так как кожа становится чрезвычайно чувствительной к солнечному свету, проявляйте особую осторожность.

При повышении содержания женского гормона в организме возможны такие неприятные проявления , как:

головная боль;
раздражительность;
агрессия;
резкие перепады настроения;
стремительный набор веса.

Влияние низкого уровня эстрогена на беременность

Данный гормон считается пусковым механизмом для развития органов малыша и регулирует плотность костной ткани, поэтому при понижении его уровня возможны серьезные негативные последствия, особенно если женщина ожидает появление на свет девочки.

Низкий эстроген во время беременности может стать причиной:

нарушения обмена веществ;
сбоев в развитии половых органов плода;
проблем с фертильностью у родившейся девочки.

Если у вас количество гормона меньше, чем норма (сам показатель довольно специфичен), то для оценки индивидуальных рисков и проблем необходимо обязательно поговорить с врачом. Мне кажется, вам будет интересна норма по неделям. Таблица с цифрами приведена ниже:

Срок беременности, в неделях	Концентрация эстриола, нг/мл
6–7	0,06–0,2
8–9	0,23–1
10–12	0,66–2,45
13–14	1,64–4,32
15–16	1,55–6,04
17–18	1,9–7,2
19–20	2,16–8,06
21–22	3,46–11,81
23–24	2,36–14,69
25–26	5,76–17,28
27–28	6,05–18,29
29–30	5,76–19,58
31–32	5,62–20,16
33–34	6,62–23,33
35–36	7,2–29,09
37–38	8,64–32,26
39–40	10,08–31,97

Чтобы беременная женщина не паниковала без причины, врачи обычно рекомендуют проверять уровень эстрогена не слишком часто. Как и любому другому гормону, ему свойственно понижаться во время вынашивания малыша, поэтому только врач может точно определить допустимый конкретно для вас диапазон, который будет считаться нормальным в рамках общепринятых колебаний.

Вот приемлемые границы для каждого триместра беременности:

первый триместр - 187–2498 пг/мл;
второй триместр - 1276–7193 пг/мл;
третий триместр - 3461–6138 мкг/мл.

Заключение

От недели к неделе уровень этого гормона кардинально изменяется, поэтому не отчаивайтесь, если он немного повышенный или пониженный относительно указанного диапазона. Гормональный дисбаланс считается нормальным во время беременности, и лишь в серьезных случаях требуется терапия при помощи соответствующих лекарств. Обычно на поздних сроках беременности количество эстрогена увеличивается. Это необходимо для того, чтобы обеспечить чувствительность матки к веществам, вызывающим ее сокращение.

Итак, теперь вы знаете, что эстроген во время беременности ответственен за увеличение груди, пигментацию кожи, перераспределение жира в нижней части туловища, перепады настроения и изменение самочувствия. Выпадение волос - еще одно явление, которое происходит по вине эстрогена, хотя многим женщинам в период гестации приходится бороться с повышением количества волос на теле. В действительности справиться с этой проблемой можно довольно просто, если приобрести портативный триммер для подравнивания и удаления волос. Наличие сменных насадок позволит бережно ухаживать за чувствительными участками тела и быстро удалять нежелательные волоски. Дорогие мои читательницы, следите за своей красотой и будьте здоровы! До новых встреч на страницах этого блога.