Фармацевтическая химия как наука. Конспект лекций по фармацевтической химии составлен для иностранных студентов и студентов заочной формы обучения III курса

ФАРМАЦИЯ (греч. φαρμακεία применение лекарств) комплекс наук и практических знаний, включающих вопросы изыскания, добывания, исследования, хранения, изготовления и отпуска лекарственных и лечебно-профилактических средств. ФАРМАЦИЯ «Фармацевтическая химия» В. В. Чупак-Белоусов комплекс научно-практических дисциплин, изучающих проблемы создания, безопасности, исследования, хранения, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ХИМИЯ ТОКСИКОЛОГИЧЕСКАЯ ХИМИЯ изготовления, отпуска и маркетинга лекарственных средств, а также поиска природных источников лекарственных субстанций. ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ ФАРМАКОГНОЗИЯ Wikipedia ЭКОНОМИКА И ОРГАНИЗАЦИЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО ДЕЛА 3

Токсикологическая химия - наука, изучающая методы выделения токсических веществ из различных объектов, а также методы обнаружения и количественного определения этих веществ. Фармакогнозия - наука, изучающая лекарственное растительное сырье и возможности создания из него новых лекарственных веществ. Технология лекарственных форм (фармацевтическая технология) - область знаний, изучающая методы приготовления лекарственных средств. Экономика и организация фармацевтического дела - область знаний, занимающаяся решением проблем хранения лекарственных средств, а также организации контрольно-аналитической службы. 4

Фармацевтическая химия это наука, которая, базируясь на общих законах химических наук, исследует способы получения, строение, физические и химические свойства лекарственных веществ, взаимосвязь между их химической структурой и действием на организм, методы контроля качества и изменения, происходящие при хранении. «Фармацевтическая химия» В. Г. Беликов это наука о химических свойствах и превращениях лекарственных веществ, методах их разработки и получения, качественного и количественного анализа. Wikipedia 5

Объекты фармацевтической химии Лекарственные вещества (ЛВ) – (субстанции) индивидуальные вещества растительного, животного, микробного или синтетического происхождения, обладающие фармакологической активностью. Субстанции предназначены для получения лекарственных средств. Лекарственные средства (ЛС) – неорганические или органические соединения, обладающие фармакологической активностью, полученные путем синтеза, из растительного сырья, минералов, крови, плазмы крови, органов, тканей человека или животного, а также с применением биологических технологий. Лекарственная форма (ЛФ) – придаваемое ЛС удобное для применения состояние, при котором достигается необходимый лечебный эффект. Лекарственные препараты (ЛП) – дозированные ЛС в определенной ЛФ, готовые к применению. «Фармацевтическая химия» В. Г. Беликов 6

Взаимосвязь фармацевтической химии с другими химическими дисциплинами ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ХИМИЯ Методы разработки и способы получения ЛС Неорганическая химия Обеспечение качества ЛС Свойства ЛС Органическая химия Физическая химия Аналитическая химия Биохимия 7

Наименование ЛС Комиссия по международным названиям ВОЗ с целью упорядочения и (2 RS, 3 S, 4 S, 5 R)-5 -amino-2 -(aminomethyl)-6 унификации названий ЛС во всех странах мира разработала -((2 R, 3 S, 4 R, 5 S)-5 -((1 R, 2 R, 5 R, 6 R)-3, 5 международную классификацию, в основу diamino-2 -((2 R, 3 S, 4 R, 5 S)-3 -amino-6 которой заложена (aminomethyl)-4, 5 -dihydroxytetrahydro-2 H определенная система формирования терминологии ЛВ. Принцип этой -pyran-2 -yloxy)-6 -hydroxycyclohexyloxy)-4 системы INN – МНН (International Nonproprietary Names – Международные hydroxy-2 -(hydroxymethyl)tetrahydrofuran Непатентованные Наименования) заключается в -3 -yloxy)tetrahydro-2 H-pyran-3, 4 -diol том, что в названии ЛВ ориентировочно дается его групповая принадлежность. Это достигается за IUPAC name счет включения в название частей слов, соответствующих фармакотерапевтической группе, к которой относится данное ЛВ. Члены ВОЗ обязаны признавать наименования субстанций, рекомендованные ВОЗ в качестве МНН, и запретить их регистрацию в качестве товарных знаков или торговых Neomycin наименований. INN name 8

Классификация ЛС Фармакологическая классификация – все ЛС подразделяют на группы в зависимости от их действия на системы, процессы и исполнительные органы (например, сердце, головной мозг, кишечник и т. д.). В соответствии с этим ЛС объединяют в группы наркотических средств, снотворных и успокаивающих, местноанестезирующих, болеутоляющих, диуретических и др. Химическая классификация - ЛС группируют по общности химической структуры и химических свойств. При этом в каждой химической группе ЛС могут быть вещества с различной физиологической активностью. 9

Современные проблемы фармацевтической химии Создание и исследование новых ЛС Несмотря на огромный арсенал ЛС, проблема изыскания новых высокоэффективных ЛС Основные направления поиска новых и модернизации имеющихся ЛС остается актуальной. Роль ЛС непрерывно растет в современной медицине, что связано с рядом причин: Синтез биорегуляторов и метаболитов энергетического и пластического обмена Ряд тяжелых заболеваний еще не излечивается ЛС Выявление потенциальных ЛВ в ходе скрининга новых продуктов химического Длительное применение ряда ЛС формирует толерантные патологии, для борьбы с синтеза которыми необходимы новые ЛС с иным механизмом действия Синтез соединений с программируемыми свойствами (модифицированные Процессы в известных рядах ЛВ, приводят к возникновению новых структуры эволюции микроорганизмов ресинтез природных фитосубстанций, заболеваний, для лечения компьютерный поиск БАВ) которых нужны эффективные ЛС Некоторые из применяемых ЛВ вызывают побочные эффекты, в обладающий Стереоселективный синтез эутомеров (энантиомер хирального ЛВ, связи с чем необходимо фармакологической активностью) и наиболее активных конформаций наибольшей создавать более безопасные ЛС социально значимых ЛВ 10

Современные проблемы фармацевтической химии Разработка способов фармацевтического и биофармацевтического анализа Перспективные направления поиска в этой только Решение этой важной проблемы возможно области на основе проведения фундаментальных теоритических исследований физических и химических свойств ЛВ Работы по повышению точности анализа, его специфичности, чувствительности и с широким применением современных химических и физико-химических методов. экспрессности, а также автоматизации отдельных стадий или всего анализа Использование этих методов должно охватывать весь процесс от создания новых ЛС до контроля качества и повышение экономичности методик анализа Снижение трудоемкости конечного продукта производства. Необходима также разработка новой и усовершенствованной нормативной документации на ЛВ и ЛФ, Перспективна разработка качеству и обеспечивающей для анализа групп ЛВ, отражающей требования к их унифицированных методик стандартизацию. объединенных родством химической структуры на основе использования физикохимических методов 11

Сырьевая база фармацевтической химии Растительное сырье (листья, цветки, семена, плоды, кора, корни растений) и продукты их обработки (жирные и эфирные масла, соки, камеди, смолы); Животное сырьё (органы, ткани, железы убойного скота); Ископаемое органическое сырьё (нефть и продукты её перегонки, продукты перегонки каменного угля; продукты основного и тонкого органического синтеза); Неорганические ископаемые (минеральные породы и продукты их обработки химической промышленностью и металлургией); 12

История фармацевтической химии Возникновение фармации затеряно в глубинах первобытной эпохи. Первобытный человек находился в полной зависимости от внешнего мира. В поисках облегчения от болезней и страданий он использовал различные средства из окружающей его среды, первые из которых появились в период собирательства и имели растительное происхождение: белладонна, мак, табак, полынь, белена. С развитием земледелия, одомашниванием животных и переходом к скотоводству, были открыты новые растения, обладающие целебными свойствами: чемерица, золототысячник и многие другие. Изготовление орудий труда и предметов домашнего обихода из самородных металлов, развитие гончарного производства привели к изготовлению посуды, позволяющей готовить лекарственные снадобья. В этот период в практику врачевания были введены лекарственные средства минерального происхождения, которые научились извлекать из горных пород, нефти, каменного угля. 13

История фармацевтической химии С возникновением письменности появляются первые медицинские тексты, содержащие описания лекарственных средств, способов их приготовления и применения. В настоящее время известны более 10 древнеегипетских папирусов, в той или иной мере посвященных медицине. Самым известным из них является папирус Эберса («Книга приготовления лекарств для всех частей тела»). Это самый большой из папирусов, который датируется 1550 г. до н. э. и содержит около 900 рецептов лечения болезней желудочно-кишечного тракта, легких, глаз, уха, зубов, суставов. 14

История фармацевтической химии Теофраст - Отец ботаники Теофраст (около 300 г. до н. э.), один из величайших ранних греческих философов и естествоиспытателей, часто упоминается как "отец ботаники". Его наблюдения и сочинения, касающиеся медицинских качеств и особенностей трав являются чрезвычайно точными, даже в свете современных знаний. В руках он держит ветвь белладонны. 15

История фармацевтической химии Диоскорид В эволюции всех успешных и устойчивых систем знания наступает момент, когда множество наблюдений и интенсивных исследований преодолевают уровень ремесла или профессии и обретают статус науки. Диоскорид (первый век н. э.), сильно повлиял на такой переход в фармации. Он тщательно описал правила для сбора лекарственных средств, их хранения и использования. В эпоху Возрождения ученые вновь обращаются к его текстам. 16

История фармацевтической химии В средние века в Западной цивилизации остатки знаний о фармации и медицине сохранились в монастырях. Монахи собирали травы в окрестностях монастырей и переносили их в собственных травяные сады. Они занимались приготовлением лекарств для больных и раненых. Сохранились многие рукописи в перепечатке или переводе в монастырских библиотеках. Такие сады все еще могут быть найдены в монастырях во многих странах. 17

История фармацевтической химии Авиценна (Ибн Сина) 980 – 1037 г. г. Наиболее яркий представитель философов Аравийского периода. Ему принадлежит существенный вклад в фармацию и медицину. Фармацевтические учения Авиценны были приняты в качестве авторитета на Западе до 17 -го века. Трактат «Канон врачебной науки» - сочинение энциклопедического характера, в котором предписания античных медиков осмыслены и переработаны в соответствии с достижениями арабской медицины. В «Каноне» Ибн Сина предположил, что заболевания могут вызываться какими-то мельчайшими существами. Он первый обратил внимание на заразность оспы, определил различие между холерой и чумой, описал проказу, отделив её от других болезней, изучил ряд других заболеваний. Также Ибн Сина удаляет внимание описанию лекарственного сырья, лекарственных средств, способам их изготовления и употребления. 18

История фармацевтической химии Период ятрохимии (XVI-XVII вв.) Основоположником ятрохимии считается немецкий врач и алхимик Филипп Ауреол Теофраст Бомбаст фон Гогенгейм (1493- 1541), вошедший в историю под псевдонимом Парацельс разделял древнегреческое учение о четырёх элементахстихиях. Медицина Парацельса основывалась на ртутно-серной теории. Он учил, что живые организмы состоят из тех же ртути, серы, солей и ряда других веществ, которые образуют все прочие тела природы; когда человек здоров, эти вещества находятся в равновесии друг с другом; болезнь означает преобладание или, наоборот, недостаток одного из них. Для восстановления равновесия Парацельс использовал в медицинской практике многие лекарственные препараты минерального происхождения - соединения мышьяка, сурьмы, свинца, ртути и т. п. - в дополнение к традиционным растительным препаратам. Парацельс утверждал, что задача алхимии - изготовление лекарств: «Химия - один из столпов, на которые должна опираться врачебная наука. Задача химии вовсе не в том, чтобы делать золото и серебро, а в том, чтобы готовить лекарства» . 19

История фармацевтической химии Период зарождения первых химических теорий (XVII-XIX вв.) в. п. XVII в. – теория флогистона (И. Бехер, Г. Шталь) в. п. XVIII в. – опровержение теории флогистона. Кислородная теория (М. В. Ломоносов, А. Лавуазье) 1804 г. – немецким фармакологом Фридрихом Сертюрнером из опиума выделен первый алкалоид (Морфин) 1818 -1820 гг. – Пеллетье и Кавентон выделяют стрихнин, бруцин, разрабатывают методики разделения хинина и цинхонина выделяемых из коры хинного дерева XIX – формируются американская и европейская фармацевтические ассоциации 20

История фармацевтической химии Одним из успешных исследователей в области разработки новых химических соединений, специально созданных для борьбы с болезнетворными организмами был французский фармацевт, Эрнест Форуньё (1872 -1949 В ранних работах предлагает использовать соединения висмута и мышьяка для лечение сифилиса. Его исследования «проложили путь» для сульфониламидных соединений и химических веществ, обладающих антигистаминными свойствами. В 1894 году, Беринг и Ру объявили об эффективности антител против дифтерии. Ученые-фармацевты в Европе и США немедлено приступили к внедрению нового открытия в производство. Сыворотка стала доступна в 1895 году (!), и жизни тысяч детей были спасены. Прививка лошадей дифтерией являлась первым шагом из многих в производстве антидотов. Своего рода кульминацией в этой области стала разработка в 1955 году вакцины против полиомиелита. 21

История фармацевтической химии Современный период Вторая четверть XX века ознаменовала расцвет эпохи антибиотиков. Пенициллин - первый антибиотик, который был выделен в 1928 году Александром Флемингом из штамма гриба вида Penicillium notatum. В 1940- 1941 году Х. У. Флори (бактериолог), Э. Чейн (биохимик) и Н. У. Хитли (биохимик) работали над выделением и промышленным производством пенициллина, а также впервые использовали его для лечения бактериальных инфекций. В 1945 году Флемингу, Флори и Чейну была присуждена Нобелевская премия по физиологии и медицине «за открытие пенициллина и его целебного воздействия при различных инфекционных болезнях» . Используя последние технические достижения каждой из отраслей наук, фармацевтическая химия разрабатывает и производит самые новые и лучшие лекарства. Сегодня для этого в фармацевтическом производстве используются методы и высококвалифицированный персонал из каждой отраслей наук. 22

Литература «Фармацевтическая химия» под ред. В. Г. Беликова «Фармацевтическая химия. Курс лекций» под ред. В. В. Чупак-Белоусова «Основы медицинской химии» В. Г. Граник «Синтез основных лекарственных средств» Р. С. Вартанян «Медицинская химия» В. Д. Орлов, В. В. Липсон, В. В. Иванов «Лекарственные средства» М. Д. Машковский https: //vk. com/nspu_pc 23

Кафедра фармации
Органические лекарственные препараты.

Ароматические соединения.
Краткий конспект лекций.

Нижний Новгород

УДК 615.014.479

Органические лекарственные препараты. Ароматические соединения. Краткий конспект лекций – Нижний Новгород: Изд-во Нижегородской государственной медицинской академии, 2004.

Краткий конспект лекций по фармацевтической химии составлен для иностранных студентов и студентов заочной формы обучения III курса.

Рассмотрены свойства ароматических органических веществ, использующихся в качестве лекарственных препаратов, представлены методы получения, установления подлинности и количественного определения этих веществ.
Составлено в соответствии с примерной программой по фармацевтической химии и приказом МЗ РФ №93 от 31.03.97 «О поэтапном введении с 1997 г. итоговой государственной аттестации выпускников высших медицинских и фармацевтических ВУЗов».
Рекомендовано к изданию советом Нижегородской государственной медицинской академии.
Составители: Мельникова Н.Б., Кононова С.В., Пегова И.А., Попова Т.Н., Рыжова Е.С., Куликов М.В. .
Рецензенты: профессор кафедры «Биотехнологии, физической и аналитической химии» Нижегородского государственного технического университета, д.х.н. Арбатский А.П .; главный технолог ОАО «Нижфарм», к.ф.н. Чжен Ф.Х.

С.В. Кононова,

И.А. Пегова,

Т.Н. Попова,

Е.С. Рыжова,

М.В. Куликов, 2004.

	Ароматические соединения (арены), общая характеристика.	4
	Фенолы, хиноны и их производные.	6
	Производные нафтохинонов (витамины группы К).	24
	Производные пара-аминофенола (парацетамол).	31
	Ароматические кислоты и их производные. Сложные эфиры салициловой кислоты. Амиды салициловой кислоты.
	Пара-, орто-аминобензойные кислоты и их производные.	51
	Арилалкиламины, гидроксифенилалкиламины и их производные.	70
	Бензолсульфаниламиды и их производные.	92
	Литература	103

Ароматические соединения (арены).

Общая характеристика.

Арены – соединения с планарной циклической ароматической системой, в которых все атомы цикла участвуют в образовании единой сопряженной системы, включающей согласно правилу Хюккеля (4n+2) π-электронов.

Классификация аренов проводится по функциональным группам, т.к. они позволяют анализировать препараты и обуславливают физиологическое действие.
Связь строения с физиологической активностью.

резорцин – фиолетово-черное, переходящее в фиолетовое;

гексэстрол (синэстрол) – красно-фиолетовое, переходящее в вишневое.

Реакция комплексообразования с ионами железа.

В зависимости от количества фенольных гидроксилов, наличия в молекуле других функциональных групп, их взаимного расположения, pH среды, температуры, образуются комплексные соединения различного состава и окраски (исключение – тимол).
4.1.

Комплексы окрашены:

фенол – синий цвет;

резорцин – сине-фиолетовый цвет;

кислота салициловая – сине-фиолетовый или красно-фиолетовый цвет;

осалмид (оксафенамид) – красно-фиолетовый цвет;

натрия пара-аминосалицилат – красно-фиолетовый цвет;

хинозол – синевато-зеленый цвет.

Реакция является фармакопейной для большинства фенольных соединений.

Реакции электрофильного замещения – S E атома водорода в ароматическом кольце (бромирование, конденсация с альдегидами, сочетание с солями диазония, нитрование, нитрозирование, йодирование и др.). Способность фенолов вступать в реакции электрофильного замещения объясняется взаимодействием неподеленной электронной пары атома кислорода с π-электронами бензольного кольца. Электронная плотность смещается в сторону ароматического кольца. Наибольший избыток электронной плотности наблюдается у атомов углерода в о- и n - положениях по отношению к фенольному гидроксилу (ориентанту I рода).

5.1. Реакция галогенирования (бромирование и йодирование).

5.1.1. При взаимодействии с бромной водой образуются белые или желтые осадки бромпроизводных.

При избытке брома происходит окисление:

Реакция бромирования фенолов зависит от природы и положения заместителей.

Аналогично происходит йодирование, например:

5.1.2. При наличии заместителей в о- и n - положениях ароматического кольца в реакцию вступают незамещенные атомы водорода ароматического кольца.

5.1.3. Если в о- и n - положениях по отношению к фенольному гидроксилу находится карбоксильная группа, то при действии избытка брома происходит декарбоксилирование:

5.1.4. Если соединение содержит два фенольных гидроксила в м- положении, то при действии брома образуются трибромпроизводные (согласованная ориентация):

5.1.5. Если две гидроксильные группы расположены по отношению друг к другу в о- или n - положениях, то реакция бромирования не протекает (несогласованная ориентация)

5.2. Реакции конденсации
1. 5.2.1. С альдегидами.

Примером конденсации фенолов с альдегидами является реакция с реактивом Марки. При нагревании фенолов с раствором формальдегида в присутствии концентрированной H 2 SO 4 образуются бесцветные продукты конденсации, при окислении которых получаются интенсивно окрашенные соединения хиноидной структуры. Серная кислота играет в данной реакции роль дегидратирующего, конденсирующего средства и окислителя.

5.2.2. Реакция фенолов с хлороформом (CHCl 3) с образованием ауриновых красителей.

При нагревании фенолов с CHCl 3 в щелочной среде образуются аурины – трифенилметановые красители:

Аурины окрашены:

фенол – желтый цвет;

тимол – желтый цвет, переходящий в фиолетовый;

резорцин – красно-фиолетовый цвет.

5.2.3. С ангидридами кислот.

А. Реакция образования флуоресцеина (конденсация резорцина с фталевым ангидридом).

желто-красный раствор с зеленой флюоресценцией (фармакопейная реакция на резорцин)

Б. Реакция образования фенолфталеина (конденсация фенола с фталевым ангидридом).

При большом избытке щелочи образуется трехзамещенная натриевая соль.

Конденсация тимола с фталевым ангидридом идет аналогично реакции образования фенолфталеина, образуется тимолфталеин, имеющий синее окрашивание в щелочной среде.

5.3. Реакция нитрования

Фенолы вступают в реакцию с разбавленной азотной кислотой (HNO 3) и образуют орто- и пара-нитропроизводные. Добавление раствора натрия гидроксида усиливает окраску вследствие образования хорошо диссоциированной соли.

5.4. Реакция азосочетания фенолов с солью диазония в щелочной среде.

При взаимодействии фенолов с солью диазония при pH 9-10 образуются азокрасители, окрашенные в желто-оранжевый или красный цвет. Реакция азосочетания протекает в орто- и пара-положениях по отношению к фенольному гидроксилу. В качестве диазореактива обычно применяют диазотированную сульфаниловую кислоту.

В случае фенола

Министерство сельского хозяйства Российской Федерации

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение

высшего образования

«Саратовский государственный аграрный университет

имени Н. И. Вавилова»

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ХИМИЯ

краткий курс

лекций

для студентов 3

курса

Специальность
36.05.01
Ветеринария

Квалификация (степень) выпускника
Специалист

Нормативный срок обучения
5
лет
Форма обучения
Очная

Саратов 201
6

УДК 615.1:54(075.8)
ББК 52.58
Р е ц е н з е н т:
Кандидат медицинских наук, доцент кафедры «Факультетской хирургии и онкологии»
ГБОУ «Саратовский ГМУ им. С.В. Разумовского»
В.Л. Мещеряков
Фармацевтическая химия :краткий курс лекций для студентов 3 курса специальности
36.05.01
Ветеринария (специализация:
«Ветеринарная фармация»)/ Сост.: Л.Г. Ловцова // ФГБОУ ВО «Саратовский ГАУ». – Саратов,
2016. – 57
с.
Краткий курс лекций по дисциплине «Фармацевтическая химия» составлен в соответствие с рабочей программой дисциплины и предназначен для студентов специальности 36.05.01 «Ветеринария», специализации «Ветеринарная фармация».
Краткий курс лекций содержит теоретический материал по основным вопросам данной дисциплины, в частности рассмотрены: источники получения лекарственных веществ, пути и методы их синтеза; классификация и основные характеристики лекарственных средств; фармакокинетика и фармакодинамика; основы фармацевтического анализа ЛВ неорганической, органической природы и биологически активных веществ; основные положения и документы, регламентирующие фармацевтическую продукцию, а также контрольно- разрешительная система качества лекарственных средств и форм.
В целом курс направлен на формирование у студентов знаний об основных методах фармацевтического анализа контроля качества лекарств и их использовании в профессиональной деятельности.
УДК 615.1:54(075.8)
ББК 52.58

©Ловцова Л.Г., 2016
© ФГБОУ ВО «Саратовский ГАУ», 2016

3
Введение

Для ветеринарного провизора необходимы знания, с помощью которых можно контролировать качество лекарственных веществ (форм), определять их подлинность, условия хранения, сведения о способах получения новых лекарств из природных ресурсов.
Фармацевтическая химия занимает центральное место в комплексе наук фармации - это наука о химических свойствах и превращениях лекарственных веществ, методах их разработки и получения , качественного и количественного анализа.
Краткий курс лекций по данной дисциплине раскрывает основные способы получения, строения, физико-химические свойства и классификацию лекарственных веществ; взаимосвязь между структурой их молекулы и действием на организм; методы контроля качества лекарств неорганической, органической природы, биологически активных веществ и изменения, происходящие в них при хранении, а также основные положения и документы, регламентирующие фармацевтическую продукцию.
Конечная цель обучения : сформировать у студентов теоретическое мышление, профессиональные привычки, умения и навыки, необходимые для деятельности провизора в области организации и проведения контроля качества лекарственных средств, включая:
- установление связи между строением лекарственных веществ и их свойствами
(фармакологическими, физико-химическими);
- прогнозирование стабильности лекарственных средств;
- принципы и требования, определяющие качество лекарственных средств;
- выбор методов оценки качества лекарственных средств, как производственного изготовления, так и изготовленных в аптеке;
- анализ качества лекарственных средств в соответствии с требованиями
Государственной Фармакопеи и другой НТД.

4
Лекция 1

ОСНОВНЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ И ПЕРСПЕКТИВЫ СОЗДАНИЯ
ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

1.1. Предмет и содержание фармацевтической химии, связь еѐ с другими
науками
Для ветеринарного провизора необходимы знания, с помощью которых можно контролировать качество лекарственных веществ (ЛВ), определять их подлинность, условия хранения, знать способы получения новых ЛВ из природных ресурсов.
Фармация (от греч. pharmakeia – применение лекарств) – комплекс наук и практических знаний, включающий вопросы изыскания , исследования, хранения, изготовления и отпуска лекарственных и лечебно-профилактических средств.
Фармацевтическая химия (ФХ) занимает центральное место в комплексе наук фармации - это наука о химических свойствах и превращениях ЛВ, методах их разработки и получения, качественного и количественного анализа.
Создание и развитие фармацевтической химии тесно связано с историей фармации, которая зародилась в глубокой древности. Различают: период алхимии (IV-XVI вв.,
«философский камень»), эпоху Возрождения (ХVI-XVII-вв. - иатрохимия, от др.- греч. ἰατρός - врач) и период зарождения первых химических теорий (XVII-XIX вв.).
Зарождение фармации в России связано с народной медициной и знахарством (XVI-
XVII вв.).
Задача дисциплины заключается в изучении состава и строения ЛВ, их физико- химических свойств; в разработке способов получения (синтеза); влияния особенностей строения ЛВ на характер фармакологического действия; контроля качества, хранения и отпуска ЛВ и лекарственных форм (ЛФ).
Чтобы отпустить больному лекарство, необходимо проверить: подлинность; доброкачественность; количественное содержание ЛВ в препарате. На основе этих данных решается вопрос о пригодности лекарства к употреблению.
Фармхимия базируется на знаниях химических дисциплин (неорганической, органической, аналитической, физической, коллоидной и биохимии) и медико-
биологических (биологии, физиологии, анатомии, фармакологии, микробиологии и др.). Кроме того, служит необходимой базой для изучения смежных
фармацевтических
дисциплин
(технологии лекарств, фармакогнозии, токсикологической химии, экономики и организации фармдела). Фармацевтические и химические дисциплины изучают химию и технологию лекарственных средств, а медико-биологические дисциплины - действие лекарственных веществ на организм, превращения веществ в организме.
Итак, тесная взаимосвязь со всеми перечисленными дисциплинами обеспечивает решение современных проблем фармацевтической химии . В конечном итоге эти проблемы сводятся к созданию новых, более эффективных и безопасных лекарственных средств и разработке способов фармацевтического анализа.

5
1.2. Источники получения лекарственных веществ, пути и методы синтеза

Лекарственные вещества по природе делятся на неорганические и органические, которые могут быть получены из природных источников и синтетически.
Для получения неорганических ЛС используется минеральное сырье: горные породы, руда, газы, вода озер и морей. Так, для приготовления натрия хлорида
(Natrii chloridum) NaCl используются природные растворы: воды озер и морей.
Синтетические органические ЛС получают из продуктов переработки каменного угля, нефти, природного газа, дерева, полезных ископаемых. Выделенные при этом индивидуальные органические соединения являются реагентами в органическом синтезе ЛВ .
Природным источником получения органических ЛВ является растительное лекарственное сырье, из которого получают алкалоиды, терпены, гликозиды, витамины, эфирные и жирные масла, смолы, млечные соки, белки, углеводы, а также используют для получения галеновых препаратов.
Гормональные препараты готовят из сырья животного происхождения: тиреоидин – из щитовидной железы, адреналин – мозгового слоя надпочечников.
Для биосинтеза антибиотиков используют животные организмы
– микроорганизмы. Известны полусинтетические антибиотики, которые синтезируют из биологически-активных продуктов естественного происхождения: пенициллины и цефалоспорины. Полусинтетический способ применяется также для получения алкалоидов, витаминов, гормонов, анаболических стероидных препаратов.
В XX в. появились первые синтетические ЛС: антимикробные сыворотки, профилактические вакцины и антидоты; противоопухолевые, сердечно-сосудистые, сульфаниламидные и другие препараты. С развитием генной инженерии научились синтезировать: продуцент инсулина, соматотропин и интерферон.
Другими словами, номенклатура ЛС растет с каждым годом. В Государственный регистр ЛС России «Энциклопедия лекарств» 2004 г. уже включено несколько тысяч различных лекарственных форм.

1.3. Классификация лекарственных веществ
В настоящее время имеется несколько классификаций лекарственных форм:
- по агрегатному состоянию (твердые; жидкие; мягкие; газообразные);
- по дозировке (дозированные и недозированные);
- по пути введения: энтеральные и парентеральные;
- по химическому строению: кислоты, соли, щелочи, спирты и т.д.
Для фармацевтической химии имеет значение следующие классификации:
1. Химическая классификация ЛС, основанная на общности их химической структуры и свойств:
- лекарственные средства неорганической природы . Они делятся в соответствии с положением в Периодической системе элементов Д. И. Менделеева (s-, p- и d- элементы первой, второй, третей и т.д. групп) и основным классам (оксиды, кислоты, соли, комплексные соединения и др.);
- лекарственные средства органической природы. Делятся по двум признакам: а) По структуре углеродной цепи или цикла: алифатические и циклические
(гетероциклические и карбоциклические соединения).

6 б) По природе функциональной группы алифатические и ароматические углеводороды разделяют на галогенопроизводные, спирты, фенолы, простые и сложные эфиры, альдегиды и их производные, кетоны, карбоновые кислоты и их производные и т.д. в) В зависимости от способа получения : природные, синтетические, полусинтетические.
Недостатком этой классификации является то, что в ряде случаев близкие по химическому строению вещества обладают различным физиологическим действием.
2. Фармакологическая классификация – в ней отражаются принципы преимущественного действия препарата на ту или иную физиологическую систему
(сердечно-сосудистую, ЦНС, ЖКТ). В каждой из этих групп препараты классифицируются по химическому строению.
3. Фармакотерапевтическая классификация – ЛС группируются в зависимости от применения для лечения определенного заболевания. Внутри еѐ проводится химическая классификация.
Фармакологическая и фармакотерапевтическая классификации являются комбинированными. Их недостаток состоит в том, что в одну группу объединяют различные по химическому составу вещества.
Так как каждый вид классификации имеет свои недостатки, поэтому многие авторы используют смешанные классификации, в которых учитываются многие признаки .

1.4. Общие и специальные термины фармхимии

В фармацевтической химии используются общие (применяемые и в других химических дисциплинах) и специальные (фармацевтические) термины. Рассмотрим некоторые, наиболее важные для курса ФХ, термины в соответствии с ГОСТ
91500.05.001-2000 «Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения», в котором реализованы положения Федерального закона «О лекарственных средствах» от 22 июня 1998 г. № 86-ФЗ (ред. от 30 декабря 2001 г.).
Биодоступность - полнота и скорость всасывания лекарственного вещества, которые характеризуются его количеством, поступившим в организм, после применения лекарственного препарата.
Биоэквивалентность - равенство биодоступности в допустимых пределах одних и тех же лекарственных препаратах, приготовленных разными производителями.
Валидация - оценка и документальное подтверждение соответствия производственного процесса и качества продукции утвержденным требованиям.
Качество лекарственного препарата - совокупность свойств, которые придают лекарственному препарату способность соответствовать своему назначению и отвечают требованиям, установленным стандартом.
Лекарственные средства (ЛС) - вещества, применяемые для профилактики, диагностики и лечения болезни, полученные из крови, плазмы крови, а также органов, тканей человека или животного, растений, микроорганизмов, минералов методами синтеза или с применением биологических технологий. Этому термину соответствует термин Фармакологическое средство – это вещество или смесь веществ с установленной фармакологической активностью, являющееся объектом клинического испытания.
Лекарственное вещество (ЛВ) – лекарственное средство, представляющее собой индивидуальное химическое соединение или биологическое вещество.

7
Вспомогательное вещество - относительно индифферентное в химическом и биологическом отношении вещество, разрешенное к медицинскому применению в целях получения лекарственной формы, придания или сохранения определенных свойств лекарственного препарата.
Лекарственное (фармацевтическое) сырье - лекарственные средства, лекарственное растительное сырье, вспомогательные вещества, разрешенные к медицинскому применению для производства лекарственных препаратов или другой фармацевтической продукции, или полуфабрикатов. Фактически понятие «сырье» включает все исходные материалы, поступающие в производство для переработки с целью получения готового продукта или полуфабриката.
Лекарственная форма (ЛФ) - состояние, придаваемое лекарственному средству или лекарственному растительному сырью, удобное для применения, обеспечивающее необходимый лечебный эффект.
Лекарственный препарат (ЛП) - дозированное лекарственное средство в определенной лекарственной форме и готовое к применению.
В свою очередь, различают лекарственное средство:
Ядовитое средство - лекарственное средство с очень высокой биологической активностью, прописывание, отпуск, хранение и учет которого производится по особым правилам, установленным Минздравом России. Включено в «список А».
Сильнодействующее лекарственное средство - лекарственное средство с высокой биологической активностью, прописывание, отпуск, хранение и учет которого производится по особым правилам, установленным Минздравом России. Включено в
«список Б».
Наркотическое средство - ядовитое или сильнодействующее лекарственное средство, требующее ограниченного применения и отнесенное к наркотическим в соответствии с законодательством. Наркотические средства реализуют по особым правилам, установленным Минздравом России.
Радиоактивное средство - лекарственное средство, применяемое в медицинской практике в связи с его способностью к ионизирующему излучению.
В зарубежной литературе иногда используют термин «фармацевтические (или
лекарственные) продукты ». Это связано с тем, что около 95 % лекарств представляют собой лекарственные формы промышленного производства. Таким образом, можно отличить готовые промышленные формы от лекарственных субстанций и ЛС, изготовленных в аптеках.
Кроме того, каждое лекарственное средство имеет:
Сертификат - письменное свидетельство (гарантия), что качество лекарства
(эффективность, безопасность) отвечает установленным требованиям спецификаций, а производственный процесс - правилам GMP (Good Manufacturing
Practice - надлежащая производственная практика (правила организации производства и контроля качества ЛС)).
Сертификация - процедура, с помощью которой третья сторона дает письменную гарантию того, что продукция, процесс или услуга отвечают заданным требованиям.
Срок годности - утвержденное законодательным органом на основании результатов специальных исследований время хранения лекарственного средства
(препарата), в течение которого оно сохраняет свои физико-химические, микробиологические и терапевтические свойства без изменений или в установленных для них пределах при условии соблюдения условий хранения.

8
Стабильность - способность лекарственного средства (препарата) сохранять свои физико-химические и микробиологические свойства в течение определенного времени с момента его выпуска.
Вопросы для самоконтроля
1) Что изучает фармацевтическая химия? Назовите еѐ цели, задачи и историю становления.
2) На знаниях каких дисциплин базируется фармацевтическая химия? Приведите перечень дисциплин с указанием разделов (тем), усвоение которых необходимо для еѐ изучения.
3) Назовите источники получения лекарственных веществ, пути и методы синтеза.
4) Приведите классификации лекарственных веществ. Их особенности и недостатки.
5) Дайте определение основным терминам (общие и специальные), которые используются в фармацевтической химии .
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
Основная
1. Аксенова, Э.Н . Фармацевтическая химия / Э.Н.Аксенова, О.П.Андрианова, А.П
Арзамасцев. - Учебное пособие. - Изд-во: ГЭОТАР- Медиа. – 2008. - 640с., ISBN 978-5-9704-
0744-8 2. Беликов, В.Г . Фармацевтическая химия. В 2 ч.: Ч.1. Общая фармацевтическая химия;
Ч.2. Специальная фармацевтическая химия: учебное пособие./В.Г.Беликов – М.: МЕДпресс информ. – 2009. – 616 с., ISBN 5-98322-585-5 3. ГОСТ 91500.05.001-2000 «Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения». ФЗ: «О лекарственных средствах» от 22 июня 1998 г. № 86-ФЗ (ред. от 30 декабря 2001 г.).
4. Чупак-Белоусов, В.В . Фармацевтическая химия. Курс лекций./В.В.Чупак-Белоусов. Книга первая. – 3курс. - М.: Изд. БИНОМ, 2012. – 335 с., ISBN 978-5-9518-0479-2

Дополнительная
1. Машковский, М.Д . Лекарственные средства./М.Д. Машковский - 15-е изд. - М.: Новая
Волна, 2005. – 1200 с. – ISBN 5-7864-0203-7 2. Система сертификации лекарственных Систем сертификации ГОСТ Р от 16.04.98. - М.:
Медицина - 1998.- 28 с., ISBN 5-225-04067-5 3. Соколов, В.Д. Ветеринарная фармация / В.Д. Соколов, Н.Л. Андреева, Г.А. Ноздрин и др.
– М.: Колос С, 2003. – 496 с., ISBN 5-02-029288-5 4. Тюкавкина, Н.А . Биоорганическая химия: учебник для вузов /Н.А.Тюкавкина, Ю.И.
Бауков– 4-е изд, стереотип. – М.: Дрофа, 2005. – 542 с., ISBN 5-7107-8994-1 5.
Электронная научная интернет-библиотека. lib.e-science.ru › book/?c=11&p=2 6. www.ximuk.ru

9
Лекция 2

ИССДЕДОВАНИЯ И МЕТОДЫ АНАЛИЗА ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ
2.1.
Связь между структурой вещества и их действием на организм

Под понятием «структура-активность» понимается комплекс физико-химических свойств, обусловленных строением молекулы изучаемого соединения. К настоящему времени удалось установить лишь некоторые закономерности, которые дают только ориентировочные представления о том, как может изменяться действие вещества на организм. Так, установлено, что:
1) Ненасыщенные соединения более фармакологически активны, чем насыщенные.
2) Длина цепи алифатического радикала, вводимого в молекулу, влияет на активность и токсичность веществ. Нарастание биологической активности происходит при удлинении цепи до шести атомов углерода, затем достигается «перелом» и высшие гомологи оказываются неэффективными.
3) Ведение в молекулу галогенов усиливает фармактивность соединений, причем активность и токсичность зависят от числа атомов галогена и их расположения.
Галогены, введенные в ароматический цикл (Ar), повышают токсичность. Хлор- и бромпроизводные усиливают наркотическое действие и снижают кровяное давление.
Йодопроизводные менее активны, но имеют выраженное антисептическое действие.
4) Влияние кислорода находится в зависимости от функциональной группы, в состав которой он входит : введение в молекулу –ОН - увеличивает всасываемость, растворимость, причем фармактивность растет от первичных к третичным спиртам. У ароматических соединений введение гидроксильных и карбонильных групп также усиливает фармактивность. Карбоксильная группа снижает фармактивность и токсичность, но улучшает растворимость.
5) Ведение нитрогруппы в молекулу не снижает токсичности бензола, она усиливается при введении галогена. Галогенопроизводные бензола проявляют антимикробную активность. Восстановление нитробензола приводит к образованию анилина, который токсически действует на ЦНС, но одновременно проявляет жаропонижающее и анальгезирующее действие. Токсичность анилина снижается при введении фенольного гидроксила.
6) Свойства атома азота: в ряду NH
3
> -NH
2
- > -NH- > -N= усиливается активность и проявляется ганглиоблокирующее действие, причем - N=: усиливает действие веществ на различные отделы ЦНС; -NH
2
: повышают токсичность; NH
3
: раздражает нервные центры и гладкую мускулатуру, вызывает спазмы и судороги.
7) На активность препарата также оказывают влияние: кристаллическая структура, растворимость, пространственная структура (цис- и транс- изомеры, оптическая активность и направление вращения).
Приведенные примеры показывают, что при создании нового препарата у химика- фармацевта есть определенные предпосылки при выборе тех или иных соединений и функциональных групп, однако это будут только ориентировочные наметки , которые далеко не всегда совпадают с поставленной целью.

10
2.2. Зависимость фармакологического действия ЛВ от фармакокинетических
свойств

Важно, чтобы лекарственное средство могло быть перенесено к месту действия и поставлено в условия, необходимые для взаимодействия с биологическим субстратом.
Для этого надо, чтобы оно обладало определенным комплексом физико-химических свойств, обеспечивающих его распределение в организме, поскольку биологический ответ организма на данное вещество зависит от многих факторов: проникновения вещества через липидный слой, транспорта, адсорбции, ионизации, комплексообразования, метаболизма.
Растворимость обусловливает распределение вещества в организме, определяет фармакологические свойства препаратов, так как она существенно влияет на проникновение ЛВ из кишечника в кровь, обеспечивая его биодоступность. При синтезе ЛВ необходимо учитывать воздействия различных радикалов (атомных групп) на гидрофильность или гидрофобность вещества. Выяснено, что сродство к воде уменьшается при введении радикалов (функциональных групп) в такой последовательности :
Гидрофильные группы : -СООН > -ОН > -СНО > -СО- > -NH
2
> -CONH
2
;
Гидрофобные радикалы : -CH
3
> -CH
2
- > -C
2
H
5
> -C
3
H
7
> …Аlk > -C
6
H
5
Многие системы организма функционирует в водной среде или включают воду, и эта среда представляет определенные требования к структуре ЛВ, молекулы которых должны обладать гидрофильно-гидрофобными свойствами, это определяет возможность их распределения между водой и липидами и, следовательно, взаимодействия с ферментами и рецепторами.
Параметром гидрофобности является логарифм коэффициентов распределения ЛВ в системе «октанол-вода» (lgP). Интервал варьирования величины lgP зависит от типа действия ЛВ и имеет среднее значение у противомалярийных - 4,5; снотворных -
1,33; анальгетиков - 0,83; антибиотиков - 0,27; сульфаниламидов - 0,13 и т.д.
Следовательно, противомалярийные средства относятся к чрезвычайно гидрофобным веществам, снотворные - к высокогидрофобным. Подобным образом можно систематизировать все известные фармакологические группы.
Липофильность (гидрофобность) и коэффициент его распределения между водой и липидами. Этот фактор обусловливает проникновение ЛВ через мембраны к клеткам тканей. При этом проникновение вещества в клетку происходит двумя путями:
1.
Проникновение молекул водорастворимых веществ и ионов через субмикроскопические (диаметром 0,7-1 нм) заполненные водой поры, пронизывающие протоплазму;
2. Растворение ЛВ в липидах, которые входят в состав протоплазмы. По этому пути осуществляется транспорт ЛВ, нерастворимых в воде, но растворимых в липидах.
На скорость всасывания ЛВ влияет рН среды . Ионы водорода и гидроксила практически не могут проникать в клетки, т.к. обладают высокой реакционной способностью и взаимодействуют с концевыми химическими группами, локализованными на поверхности клетки. Исходя из этого, изменяя рН среды при пероральном введении лекарств, можно увеличивать или уменьшать число недиссоциированных молекул и таким образом усиливать или ослаблять процесс проникновения лекарственных препаратов в клетку.
На активность лекарств влияет
pages -> Профилактические медицинские осмотры
pages -> Благодарности от родителей по итогам благотворительного марафона «Ты нам нужен!» 2014 года Татьяна Жеглова: «Вы внесли в этот мир свою дольку добра»

- 54.00 Кб

1. Введение

1.1. Предмет и содержание фармацевтической химии........ .............................. ....................... 3

2.1. Современные проблемами и перспективы развития фармацевтической химии......................... .............................. .............................. .............................. ...........................4

2.2. Характеристика ЛС. Методы их получения.................. .............................. ........................5

2.3. Специфические показатели качества жидких, твердых, мягких и асептически изготовленных лекарственных средств......... .............................. .............................. .................6

2.4. Доброкачественность Л.С. Критерии доброкачественности Л.С........................... ...........8

2.5. Стандартизация Л.С. Нормативные документы......... .............................. ........................ 10

2.6. Причины недоброкачественности ЛС............................ .............................. ......................11

2.7. Стабильность ЛС. Сроки годности. Условия хранения.............. .............................. .......12

3.1. Заключение.................... .............................. .............................. .............................. .............14

Список литературы.............................. .............................. .............................. ..........................15

Введение

Предмет и содержание фармацевтической химии

Фармацевтическая химия – это наука, изучающая способы получения, строение, физические и химические свойства лекарственных веществ, взаимосвязь между их химической структурой и действием на организм, методы контроля качества лекарственных средств и изменения, происходящие при их уравнении.

Методы исследования лекарственных веществ:

Это диалектически тесно связанные между собой процессы, взаимодополняющие друг друга. Анализ и синтез являются мощными средствами познания существующих явлений происходящих в природе. Без анализа нет синтеза.

Для познания фармацевтической химии необходимы знания физики, математики и физио-биологических дисциплин. Необходимы также прочные знания философии, т.к. фармацевтическая химия, как и другие химические науки, занимается изучением химической формы движения материи.

Связь фармацевтической химии с другими науками:

Фармацевтическая химия занимает одно из ведущих мест из других специальных дисциплин: фармакологии, технологии изготовления лекарственных средств, токсикологической химии, организации экономики фармации и других фармацевтических наук и является своеобразным связывающим звеном между ними.

Фармакогнозия – это наука, изучающая лекарственное, растительное сырье. Создает основу для создания новых лекарственных препаратов из растительного лекарственного сырья.

Фармакология – это наука, изучающая создание новых лекарственных веществ лекарств на основе методов фармацевтической химии (ФХ).

В области исследования взаимосвязи между структурой молекул лекарственных веществ и их действием на организм человека ФХ также близко примыкает к фармакологии.

Токсикологическая химия базируется на применении тех же методов исследования, что и ФХ.

Технология лекарств – изучает методы приготовления лекарств, которые являются объектами для разработки методов фармацевтического анализа, на основании изучения физических и химических входящих в лекарства ингредиентов, а так же разрабатываются условия их хранения при изучении процессов, протекающих в изготовленных лекарствах, устанавливает сроки их хранения и т.д.

В изучении вопросов отпуска и хранения лекарственных средств, а также организации контрольно- аналитической службы ФХ тесно связана с организацией и экономикой фармации.

ФХ занимает промежуточное положение между комплексом медико-биологических и химических наук, объектом применения лекарств является организм больного человека.

Изучением процессов, происходящих в организме больных и их лечением, занимаются специалисты, работающие в области клинических медицинских наук (врачи)

Изучением лек средств, их анализом и синтезом занимаются фармацевты.

II Главная часть

2.1. Современные проблемами и перспективы развития фармацевтической химии

В наше время остается вопрос актуальный создания и исследования новых лекарственных средств, несмотря на то, что у нас имеется огромный запас имеющихся лекарственных средств, а так же проблема изыскания новых высокоэффективных лекарственных веществ.

Основными проблемами фармацевтической химии является:

Создание и изыскание новых ЛС;

Разработка и изыскание новых ЛС;

Создание более безопасных ЛС в связи с их побочными эффектами;

Длительное применение ЛС;

Эволюционирование микроорганизмов приводят к возникновению новых заболеваний, для лечения которых нужны эффективные ЛС;

Несмотря на огромный арсенал имеющихся лекарств, проблема изучения новых ЛС более высокоэффективных остается актуальной. Это обусловлено отсутствием или недостаточностью эффективности для лечения некоторых болезней, наличием побочного действия, ограниченными сроками годности ЛС, или их лекарственных форм.

Иногда просто необходимо системное обновление некоторых фармакотерапевтических групп лекарств:

Антибиотики

Сульфаниламиды, так как микроорганизмы вызванные болезнью приспосабливаются к лекарственным средствам, снижа я их терапевтическую активность.

Перспективно создание новых лекарственных средств как с помощью химического или микробиологического синтеза, так и путем выделения биологически активных веществ и растительного и минерального сырья.

Таким образом, современная номенклатура ЛС в различных фармакотерапевтических группах требует дальнейшего расширения. Создаваемые новые ЛС только в том случае являются перспективными, если по своей эффективности и безопасности они превосходят существующие, а по качеству соответствуют мировым требованиям. В решении этой проблемы важная роль принадлежит специалистам в области фармацевтической химии, которая отражает общественно-медицинскую значимость этой науки.

2.2. Характеристика ЛС. Методы их получения.

1.1 Характеристика лекарственных средств.

Системы классификации лекарственных средств используется для описания лекарственной номенклатуры страны или региона, и они создают предпосылки для сравнения на национальном и международном уровнях данных о потреблении лекарственных средств, которые необходимо собирать и обобщать в унифицированном виде. Обеспечение доступа к информации об использовании лекарственных средств необходимо для проведения аудита структуры их потребления, выявления недочетов при их использовании, инициирования образовательных и других мероприятий, а также мониторинга конечных результатов этих мероприятий.

Лекарственные средства группируются по следующим принципам:

1. Терапевтическому применению. Например, препараты для лечения опухолей, снижения артериального давления, противомикробные.

2. Фармакологическому действию, т.е. вызываемому эффекту (вазодилататоры - расширяющие сосуды, спазмолитики - устраняющие спазм сосудов, анальгетики - снижающие болевое раздражение).

3. Химическому строению. Группы лекарственных препаратов, сходных по своему строению. Таковы все салицилаты, полученные на основе ацетилсалициловой кислоты - аспирин, салициламид, метилсалицилат и т.д.

4. Нозологическому принципу. Ряд различных лекарств, применяемых для лечения строго определенной болезни (например, средства для лечения инфаркта миокарда, бронхиальной астмы и т.д.

2.1 Методы их получения.

1. Синтетические - лекарственные вещества полученные путем целенаправленных химических реакций. (анальгин, новокаин).

2. Полусинтетические - полученные при переработке природных сырьевых источниках:

Нефть (парафин, вазелин)

Каменный уголь (фенол, бензол)

Древесина (деготь)

3. ЛС полученные путем перегонки лекарственных растений - это настойки, экстракты, витамины, алкалоиды, гликозиды.

4. Неорганические ЛС - этосырье из природных источников: NaCl - получают из природных озер, морей, CaCl- получают из мела или мрамора

5. ЛС животного происхождения - получают при переработке органов и тканей здоровых животных из КРС свиней (адреналин, инсулин, стекловидное тело)

6. ЛС микробиологического происхождения - для получения антибиотиков используют выделенные микроорганизмы(пенициллины, цефалоспорины). Большое значение придается синтезу ЛП на основе изучения продуктовметаболизма.

Метаболизм- это превращение веществ введенных в организм в процессе обмена осуществляемого под воздействием разных ферментов организма и химических взаимоотношений. Исследование метаболизма лекарств показала, что некоторые ЛС обладают способностью превращать в организме человека в более активные вещества (наркотические вещества анальгетик, кодеин, и полусинтетические героин), метаболизируются в морфин то есть природный алкалоид опия.

2.3. Специфические показатели качества жидких, твердых, мягких и асептически изготовленных лекарственных средств.

К жидким ЛС, изготовляемым в аптеках и выпускаемым фармацевтическими предприятиями относятся:

Растворы, в т.ч. истинные растворы, каллоидные растворы, растворы высокомолекулярных соединений и из неограниченной и ограниченной набухающих ВМС (высоко молекулярные соединения).
Эмульсии
Настои и отвары
Капли для внутреннего и наружного применения.
Линименты (жидкие мази)

В подавляющем большинстве жидкие ЛС заводского и аптечного изготовления дисперсионной средой является вода очищенная. Иногда высококачественные жирные масла: подсолнечное, персиковое, оливковое.

В ЛС для наружного употребления применяются и другие жидкие среды: этиловый спирт, глицерин, хлороформ, эфир диэтиловый, вазелиновое масло. ГФ 11 изд дает общие статьи на:

Глазные капли
Инъекционные ЛФ
Настои и отвары
Суспензии
Эмульсии
Сиропы
Экстракты

которые регламентируют качество заводской и аптечной продукции.

ОФС обязательные для производителей.

Для этой обширной группы ЛС важны такие показатели качества, как однородность, отсутствие посторонних механических включений, прозрачность, для истинных растворов, соответствие цвета, вкуса, запаха, требованиям НД.

В некоторых случаях в лабораториях определяют плотность и вязкость различных видов растворов. Одним из основных показателей качества истинных растворов является показатель преломления, с помощью которого можно определить подлинность и чистоту ЛС и его количественное содержание.

Твердыми ЛС считаются порошки. ГФ 11 включает ст. «Порошки», в которой дается характеристика этого вида ЛФ. Порошки предназначены для внутренного и наружного применения. Они состоят из одного или нескольких измельченных веществ и обладают свойством сыпучести. Порошки должны быть однородными при рассматривании невооруженным глазом.

Суппозитории (тверд.ЛС) – ГФ 11 характеризует их как твердые при комнотной температуре и расплавляющие при температуре тела дозированные ЛС. Суппозитории применяются для введения в полости тела, должны иметь однородную массу, без примесей и обладать твердостью для удобства применения.

Общая статья суппозитории в ГФ 11 кроме вышеназванных показателей качества дает также ряд других показателей, которые определяются в контрольно-аналитических лабораториях, к.п. время полной деформации суппозиториев.

Таблетки – твердая ЛС заводского производства.

К мягким ЛС относятся мази. ГФ 11 подразделяет их на: мази, пасты, кремы, линименты. Основное требование к мазям: однородность.

Глазные мази д/б стерильными. Все виды заводской и аптечной продукции должны изготовляться в условиях, препятствующих микробному загрязнению ЛС. Особенно это относится к растворам для инъекций, гл каплям, присыпкам на открытые раны и др ЛФ, которые производятся и изготавливаются в условиях строжайшей асептики, чтобы как можно меньше организмов попадало в изготовленное лекарство. Выполнение этого условия проверяется микробиологическим контролем. На фармацевтических предприятиях оборудованы специальные производственные помещения (цехи), в которых производятся стерильные ЛС, а в аптеках – в асептическом блоке, т.е. набор помещений, где строжайше соблюдаются условия асептики. В блок входят: моющая, дистилляционная, стерилизационная, ассистентская и ряд других помещений. Набор помещений.

Описание работы

Содержание

1. Введение
1.1. Предмет и содержание фармацевтической химии............................................................. 3
2.1. Современные проблемами и перспективы развития фармацевтической химии..............................................................................................................................................4
2.2. Характеристика ЛС. Методы их получения........................................................................5

2.3. Специфические показатели качества жидких, твердых, мягких и асептически изготовленных лекарственных средств......................................................................................6

2.4. Доброкачественность Л.С. Критерии доброкачественности Л.С......................................8

2.5. Стандартизация Л.С. Нормативные документы............................................................... 10

2.6. Причины недоброкачественности ЛС................................................................................11

2.7. Стабильность ЛС. Сроки годности. Условия хранения...................................................12

3.1. Заключение...........................................................................................................................14

Список литературы....................................................................................................................15

Год выпуска: 2004

Жанр: Фармакология

Формат: DjVu

Качество: Отсканированные страницы

Описание: Объем материала, изложенного в учебнике «Фармацевтическая химия», значительно превышает содержание учебной программы для фармацевтических училищ. Авторы умышленно пошли на такое расширение, учитывая примеры некоторых зарубежных и отечественных учебников, где предмет излагается с привлечением информации о последних научных достижениях. Это позволяет преподавателю самостоятельно осуществить отбор материала, рекомендованного программой в соответствии со сложившимися традициями учебного заведения. Принимая во внимание высокий уровень подготовки некоторых студентов, более широкое изложение предмета поможет им при изучении некоторых разделов.
Особенностью изложения материала является использование данных Российской энциклопедии лекарственных средств (2003), Фармакопеи США (USP-24), Европейской Фармакопеи (ЕФ-2002), Британской Фармакопеи (БФ-2001), научных изданий последних лет и текущей научной периодики по химии лекарственных средств (ЛС). Использование зарубежных фармакопеи при подготовке учебника вполне оправданно, так как отечественная Фармакопея в полном объеме не переиздавалась с 1968 г., а получение временных фармакопейных статей учебными заведениями сопряжено с ощутимыми материальными затратами. Кроме того, в России, как известно, ведется работа по внедрению методов GP (Good Practice - надлежащей практики) в фармацию на всех этапах «жизни» лекарства. Надлежащая фармацевтическая практика перешагнула границы США и Европы. Поэтому будущая отечественная Фармакопея непременно впитает в себя многое положительное, что достигнуто и используется в странах, входящих в сообщество Европейской Фармакопеи (ЕФ) в качестве членов и наблюдателей.
Вполне возможно, что интеграция стран на всех уровнях облегчит задачу присоединения России к Европейской Фармакопее, как это уже сделали 27 государств. Такое единство, согласование (гармонизация) фармакопеи разных стран не случайно: лекарство, которое мы продаем или приобретаем, перестало принадлежать одной стране. Субстанции, вспомогательные вещества, реагенты, упаковка, методики контроля качества всех компонентов, аппаратура для анализа - плод работы специалистов разных стран. В конечном итоге, ЛС может оказаться на рынке совсем иного государства. К сожалению, в настоящее время требования, применяемые в разных странах для оценки безопасности и эффективности ЛС, отличаются. Вот почему так важен вопрос согласований Фармакопеи различных государств, как выпускающих ЛС, так и применяющих их на своей территории.
Нетрадиционные для фармацевтической химии подходы были использованы для характеристики биологической активности лекарственных веществ в биологических средах. Так, авторы применили методы «рН-диаграмм» и диаграмм «рН-потенциал» для кислотно-основных и окислительно-восстановительных процессов с участием ЛС. При описании особенностей синтеза, анализа, условий хранения, терапевтической активности были использованы фундаментальные законы, в частности, закон действующих масс для равновесия и закон действующих масс для скорости.
Впервые в учебной литературе для оценки пирогенности инъекционных лекарственных форм описан ЛАЛ-тест, включенный в последние фармакопейные издания и отвечающий требованиям GMP (Good Manufacturing Practice - надлежащая производственная практика).
К сожалению, некоторые вопросы, важные для фармацевтической химии, остались вне изложения, что объясняется ограничениями объема издания.
Учебник «Фармацевтическая химия» написан коллективом авторов, представляющих три взаимосвязанных направления - биологию, химию, фармацию.
Глущенко Наталия Николаевна - доктор биологических наук, зав. лабораторией Проблем воздействия тяжелых металлов на биосистемы Института энергетических проблем химической физики РАН.
Плетенева Татьяна Вадимовна - профессор, доктор химических наук, заведующая кафедрой фармацевтической и токсикологической химии медицинского факультета Российского университета дружбы народов.
Попков Владимир Андреевич - профессор, доктор фармацевтических наук, доктор педагогических наук, академик Академии Образования, заведующий кафедрой общей химии Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова.
Авторы будут признательны за критические замечания и пожелания по улучшению содержания учебника.

Учебник «Фармацевтическая химия» предназначен для студентов средних медицинских училищ и колледжей, обучающихся по специальности 0405 «Фармация». Отдельные разделы учебника могут быть использованы студентами вузов и слушателями факультетов повышения квалификации.

«Фармацевтическая химия»

ВВЕДЕНИЕ В ХИМИЮ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
Содержание фармацевтической химии

Связь фармацевтической химии с другими науками
Основные термины и понятия, используемые в фармацевтической химии
Классификация лекарственных средств

Получение и исследование лекарственных средств. Основные положения и документы, регламентирующие фармацевтический анализ

Источники получения лекарственных средств
Основные направления поиска и создания лекарственных веществ
Критерии качества лекарственных средств
Стандартизация лекарственных средств. Контрольно-разрешительная система обеспечения качества лекарственных средств
Методы анализа лекарственных средств
Общие сведения о методах и испытаниях ЛС на токсичность, стерильность и микробиологическую чистоту
Определение биоэквивалентности и биодоступности лекарственных средств кинетическими методами
Сроки годности и стабилизация лекарственных средств
Внутриаптечный контроль лекарственных средств

ХИМИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ НЕОРГАНИЧЕСКОЙ ПРИРОДЫ
Лекарственные средства s-элементов

Общая характеристика группы
Химия лекарственных средств магния
Химия лекарственных средств кальция
Химия лекарственных средств бария

Лекарственные средства р-элементов

Лекарственные средства р-элементов VII группы
Лекарственные средства р-элементов VI группы
Лекарственные средства V группы
Лекарственные средства р-элементов IV группы
Лекарственные средства р-элементов III группы

Лекарственные средства d- и f-элементов

Лекарственные средства d-элементов I группы
Лекарственные средства d-элементов II группы
Лекарственные средства d-элементов VIII группы
Лекарственные средства f-элементов

Радиофармацевтические лекарственные средства
Гомеопатические лекарственные средства
ХИМИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ОРГАНИЧЕСКОЙ ПРИРОДЫ
Лекарственные средства органической природы и особенности их анализа

Классификация
Анализ

Ациклические лекарственные средства

Спирты
Альдегиды
Углеводы
Эфиры
Карбоновые кислоты. Аминокарбоновые кислоты и их производные

Карбоциклические лекарственные средства

Аминоспирты ароматического ряда
Фенолы, хиноны и их производные
Ароматические кислоты, гидроксикислоты и их производные
Ароматические аминокислоты
Ароматические ацетаминопроизводные

Гетероциклические лекарственные средства

Производные фурана
Производные пиразола
Производные имидазола
Производные пиридина
Производные пиримидина
Производные тропана
Производные хинолина
Производные изохинолина
Производные пурина
Производные изоаллоксазина

Антибиотики

Антибиотики с азетидиновым ядром (р-лактамиды)
Антибиотики тетрациклинового ряда
Антибиотики - аминогликозиды
Антибиотики ароматического ряда - производные нитрофенилалкиламинов (группа левомицетина)
Антибиотики макролиды и азалиды

Список литературы